Kalcija antagonisti

Kalcija antagonisti ir liela un neviendabīga zāļu grupa ar ķīmisko struktūru un farmakoloģiskajām īpašībām ar konkurējošu antagonismu attiecībā pret no sprieguma atkarīgiem kalcija kanāliem. Kardioloģijā tiek izmantoti kalcija antagonisti, kas iedarbojas uz sprieguma ierobežotiem L tipa kanāliem (verapamils, diltiazems, nifedipīns, amlodipīns, felodipīns)..

Kalcija antagonistu klasifikācija (firmas nosaukumi iekavās):

  • Dihidropiridīni (artērijas → sirds):
    • pirmā paaudze: nifedipīns (adalāts, korinfars, kordafēns, kordipīns, nikardija, nifekards, nifeheksāls, nifebēns, fenigidīns);
    • IIa paaudze: nifedipīns SR / GITS / XL; felodipīns ER; nikardipīns ER; izradipīna ER; nisoldipīns SR;
    • IIb paaudze: benidipīns; felodipīns (plendils, felodips, senzīts); nikardipīns; izradipīns (lomirs); manidipīns; nimodipīns (nimotop, breinal, dilceren); nisoldipīns; nitrendipīns;
    • trešā paaudze: amlodipīns (norvasc, tulpe, normodipīns, tenokss, amlotops, kalchek, stamlo).
  • Benzotiazepīni (artērijas = sirds):
    • pirmā paaudze: diltiazems (altiazems, dilcardia, dilren, kardils, kortizems);
    • IIa paaudze: diltiazēma SR;
    • IIb paaudze: klentiazems;
    • trešā paaudze:
  • Fenilalkilamīni (artērijas ← sirds):
    • pirmā paaudze: verapamils ​​(izoptīns, finoptīns, verakarta);
    • IIa paaudze: verapamils ​​SR;
    • IIb paaudze: anipamils, gallopamils;
    • trešā paaudze:

Sākotnēji stenokardijas ārstēšanai tika izveidoti kalcija antagonisti (verapamils ​​tika sintezēts 1962. gadā). Kopš pagājušā gadsimta 70. gadiem kalcija antagonistus plaši izmanto primārās un simptomātiskās hipertensijas ārstēšanai..

Kalcija antagonistu darbības mehānisms

Kā minēts iepriekš, kalcija antagonisti ļoti atšķiras pēc to farmakoloģiskajām īpašībām..

Piemēram, fenilalkilamīna un benzotiazepīna atvasinājumu darbības mehānisms ir līdzīgs, taču būtiski atšķirīgs no dihidropiridīna atvasinājumu iedarbības - verapamils ​​un diltiazems samazina miokarda kontraktilitāti, samazina sirdsdarbības ātrumu un lēnu atrioventrikulāro vadīšanu. Tajā pašā laikā nifedipīnam ir lielāka vazoselektivitāte, bez klīniski nozīmīgas ietekmes uz sinusa mezgla darbību un atrioventrikulāro vadīšanu. Dihidropiridīna atvasinājumi (atšķirībā no verapamila, diltiazēma) ir neefektīvi paroksizmālā abpusējā AV-mezgla tahikardijā, jo tie neietekmē impulsa vadīšanu caur AV krustojumu.

Kalcija antagonistiem ir kopīga lipofilitāte, kas izskaidro to labu absorbciju kuņģa-zarnu traktā, kā arī vienīgo izvadīšanas no organisma veidu (vielmaiņa aknās).

Kalcija antagonisti lielā mērā atšķiras ar biopieejamību un pusperiodu.

Kalcija antagonistu antihipertensīvās darbības ilgums:

  1. īslaicīgas darbības zāles (6-8 stundas): verapamils, diltiazems, nifedipīns, nikardipīns;
  2. zāles ar vidēju darbības ilgumu (8-18 stundas): izradipīns, felodipīns;
  3. ilgstošas ​​darbības zāles (18-24 stundas): nitrendipīns, retardes verapamila formas, diltiazems, izradipīns, nifedipīns, felodipīns;
  4. īpaši ilgstošas ​​darbības zāles (24-36 stundas): amlodipīns.

Visu kalcija antagonistu antihipertensīvā iedarbība ir balstīta uz viņu spēju veikt izteiktu artēriju vazodilatāciju, tādējādi samazinot kopējo perifēro asinsvadu pretestību. Visizteiktākā vazodilatējošā iedarbība amlodipīnā, izradipīnā, nitrendipīnā.

Parenterālai lietošanai ir pieejami tikai verapamils, diltiazems, nifedipīns, nimodipīns. Kalcija antagonistiem raksturīgs augsts absorbcijas ātrums, taču tiem ir ievērojama mainīga biopieejamība. Maksimālās koncentrācijas sasniegšana asins plazmā un pusperiods ir atkarīgs no zāļu devas formas: 1. paaudzes zālēm - 1-2 stundas; paaudzēm II-III - 3-12 stundas.

Indikācijas kalcija antagonistu iecelšanai:

  • slodzes stenokardija;
  • vazospastiska stenokardija;
  • arteriālā hipertensija;
  • supraventrikulārā tahikardija (izņemot dihidropiridīnus): verapamils ​​un diltiazems samazina sirdsdarbības ātrumu, nomāc sinusa un AV mezglu darbību;
  • Reino sindroms.

Atšķirībā no tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem un neselektīviem beta blokatoriem pacienti daudz labāk panes kalcija antagonistus, kas izskaidrojams ar to plašo izmantošanu hipertensijas, koronāro artēriju slimību hronisku formu, vazospastiskas stenokardijas ārstēšanā. Visizteiktākā antihipertensīvā iedarbība piemīt amlodipīnam, kas ir trešās paaudzes kalcija antagonists, un tas būtiski neietekmē lipīdu sastāvu asinīs un glikozes metabolisma rādītājus. Šī iemesla dēļ amlodipīns ir drošs hipertensijas ārstēšanā pacientiem ar aterogēnu dislipidēmiju un cukura diabētu..

Amlodipīns, nisoldipīns, felodipīns ir priekšroka hipertensijas ārstēšanā pacientiem ar samazinātu kreisā kambara miokarda kontraktilitāti (izgrūšanas frakcija ir mazāka par 30%), jo tiem ir nenozīmīga ietekme uz miokarda saraušanās funkciju..

Kontrindikācijas:

  • sirds mazspēja II-III st. ar sistolisko disfunkciju;
  • kritiskā aortas stenoze;
  • slims sinusa sindroms;
  • AV blokāde II-III pakāpe;
  • WPW sindroms ar priekškambaru mirdzēšanas vai priekškambaru plandīšanās paroksizmām;
  • grūtniecība, zīdīšana.

Blakus efekti:

  • īslaicīgas darbības dihidropiridīna atvasinājumu ārstēšanā: galvassāpes; reibonis; sirdsklauves; perifēra tūska; sejas pietvīkums; pārejoša hipotensija.
  • ārstējot verapamilu: aizcietējums, caureja, slikta dūša, vemšana;
  • nifedipīna ārstēšanā: ogļhidrātu metabolisma pasliktināšanās.

Zāļu mijiedarbība

Kombinēta ārstēšana ar kalcija antagonistiem izpaužas kā antihipertensīvā efekta smaguma palielināšanās (samazināšanās) un kardiopresīvas iedarbības palielināšanās..

Vienlaicīga verapamila un diltiazēma intravenoza ievadīšana ar beta blokatoriem 1-2 stundas ir aizliegta, jo ir liela asistolijas iespējamība..

Lai pastiprinātu antianginālo darbību koronāro artēriju slimības gadījumā, vienlaikus var lietot dihidropiridīna kalcija antagonistus ar beta blokatoriem.

Kalcija antagonisti (kalcija kanālu blokatori). Darbības mehānisms un klasifikācija. Indikācija, kontrindikācijas un blakusparādības.

Kalcija antagonistiem ir plašs farmakoloģiskās iedarbības spektrs. Viņiem ir antihipertensīva, antiangināla, antiiskēmiska, antiaritmiska, antiaterogēna, citoprotektīvā un cita darbība. Lai pilnīgāk izprastu kalcija antagonistu darbību, jāapsver kalcija jonu fizioloģiskā loma.

Kalcija jonu loma

Kalcija joniem ir svarīga loma sirds aktivitātes regulēšanā. Viņi iekļūst kardiomiocīta iekšējā telpā un atstāj to ārpusšūnu telpā, izmantojot tā sauktos jonu sūkņus. Kalcija jonu iekļūšanas kardiomiocīta citoplazmā rezultātā notiek tā samazināšanās, un to izdalīšanās rezultātā no šīs šūnas notiek tā relaksācija (stiepšanās). Īpaša uzmanība ir pelnījusi kalcija jonu iekļūšanas mehānismus caur sarkolemmu kardiomiocītos..

Kalcija jonu plūsmai ir svarīga loma darbības potenciāla izmaiņu ilguma uzturēšanā, elektrokardiostimulatora aktivitātes ģenerēšanā, gludu muskuļu šķiedru kontrakciju stimulēšanā, t.i., pozitīvas inotropiskas iedarbības nodrošināšanā, kā arī pozitīvā hronotropā ietekmē uz miokardu un ekstrasistolu ģenēzē..

Uz kardiomiocītu, gludo muskuļu šūnu un asinsvadu sienas endotēlija šūnu membrānām atrodas L-, T- un R-veida sprieguma kanāli. Galvenais ārpusšūnu kalcija jonu daudzums caur specializētiem kalcija kanāliem (nātrija-kalcija, kālija-kalcija, kālija-magnija sūkņi) iekļūst caur kardiomiocītu un gludo muskuļu šūnu membrānām, kas tiek aktivizētas daļējas šūnu membrānu depolarizācijas dēļ, t.i., darbības potenciāla izmaiņu laikā. Tādēļ šie kalcija kanāli pieder pie sprieguma atkarīgo grupu.

Atklājumu vēsture

Viena no vissvarīgākajām mūsdienu antihipertensīvo zāļu grupām ir kalcija antagonisti, kas kardioloģijas klīnikā svin 52 gadu jubileju. 1961. gadā Vācijas uzņēmuma Knoll laboratorijās tika izveidots verapamils ​​- šīs ārkārtīgi daudzsološās vazoaktīvo zāļu grupas dibinātājs. Verapamils ​​bija plaši izplatītā papaverīna atvasinājums un izrādījās ne tikai vazodilatators, bet arī aktīvs kardiotropisks līdzeklis. Verapamils ​​sākotnēji tika klasificēts kā beta blokators. Bet līdz 60. gadu beigām izcili A. Fleckenšteina darbi atklāja verapamila darbības mehānismu un noskaidroja, ka tas nomāc kalmāra transmembrāno plūsmu. A. Flekenšteins pēc iedarbības mehānisma piedāvāja nosaukumu "kalcija antagonisti" verapamilam un ar to saistītajām zālēm.

Pēc tam tika apspriesti citi termini, kas atspoguļo kalcija antagonistu darbības mehānismu: "kalcija kanālu blokatori", "lēno kanālu blokatori", "kalcija kanālu funkciju antagonisti", "kalcija ievadīšanas blokatori", "kalcija kanālu modulatori". Bet neviens no šiem apzīmējumiem nebija nevainojams, pilnībā neatbilda dažādiem sintētisko kalcija antagonistu iejaukšanās aspektiem kalcija jonu plūsmu sadalījumā. Protams, šie farmakoloģiskie līdzekļi neitralizē kalciju kā tādu - nosaukums "antagonisti" ir patvaļīgs. Bet tie nebloķē kanālus, bet tikai samazina šo kanālu atvēršanas ilgumu un biežumu. Turklāt to ietekme neaprobežojas tikai ar kalcija uzņemšanas samazināšanos šūnā, bet ietekmē arī kalcija jonu intracelulāro kustību, to izeju no mobilajiem intracelulārajiem depo. Kalcija antagonistu darbība vienmēr ir vienvirziena, nevis modulējoša. Tāpēc sākotnējo nosaukumu - kalcija antagonisti (AK) - visām tā konvencijām - 1987. gadā apstiprināja PVO.

1969. gadā sintezēja nifedipīnu, bet 1971. gadā - diltiazēmu. Zāles, kas nesen ieviestas klīniskajā praksē, sāka saukt par zālēm - 1. paaudzes prototipiem vai kalcija antagonistiem. Kopš 1963. gada kalcija antagonisti (verapamils) tiek izmantoti klīnikās kā koronāro artēriju līdzekļi koronāro artēriju slimībai, kopš 1965. gada - kā jauna antiaritmisko līdzekļu grupa, kopš 1969. gada - arteriālās hipertensijas ārstēšanai. Šo AK lietošanu diktēja to spēja izraisīt asinsvadu sienas gludo muskuļu relaksāciju, paplašināt rezistīvās artērijas un arteriolu, ieskaitot koronāro un smadzeņu gultas, praktiski neietekmējot vēnu tonusu. Verapamils ​​un diltiazems samazina miokarda kontraktilitāti un skābekļa patēriņu, kā arī samazina sirds automatismu un vadītspēju (nomāc supraventrikulāras aritmijas, kavē sinusa mezgla darbību). Nifedipīnam ir mazāka ietekme uz miokarda kontraktilitāti un sirds vadīšanas sistēmu; to lieto arteriālas hipertensijas un perifēro asinsvadu spazmu (Reino sindroma) gadījumā. Verapamilam un diltiazemam ir arī antihipertensīva iedarbība. Diltiazems savā darbībā ieņem sava veida starpposmu starp verapamilu un nifedipīnu, daļēji piemīt abu īpašības. Nevienā citā antihipertensīvo zāļu grupā nav pārstāvju ar tik daudzveidīgām farmakoloģiskām un terapeitiskām īpašībām kā kalcija antagonisti..

Darbības mehānisms

Galvenais kalcija antagonistu hipotensīvās darbības mehānisms ir bloķēt kalcija jonu iekļūšanu šūnā caur L membrānas šūnu membrānu lēniem kalcija kanāliem. Tas noved pie vairākiem efektiem, kas izraisa perifēro un koronāro vazodilatāciju un sistēmiskā asinsspiediena pazemināšanos:

  • no vienas puses, šūnu jutīguma samazināšanās pret vazokonstriktoru līdzekļiem, nātrija aiztures faktoriem, augšanas faktoriem, to sekrēcijas samazināšanās (renīns, aldosterons, vazopresīns, endotelīns-I);
  • no otras puses, spēcīgu vazodilatējošo, natriurētisko un antiagregantu faktoru (slāpekļa oksīda (II) un prostaciklīna) veidošanās intensitātes palielināšanās.

Šīs kalcija antagonistu iedarbības, kā arī to antiagregējošās un antioksidatīvās īpašības ir antianginālās (anti-išēmiskās) darbības pamatā, kā arī šo zāļu pozitīvā ietekme uz nieru un smadzeņu darbību. Kalcija antagonistiem no fenilalkilamīnu un benzotiazepīnu apakšgrupas ir antiaritmiska iedarbība, pateicoties lēnu kalcija kanālu bloķēšanai un kalcija jonu iekļūšanai kardiomiocītos, kā arī sinusa-priekškambaru un atrioventrikulāro mezglu šūnās..

Klasifikācija

  • 1. paaudze: nifedipīns, nikardipīns.
  • II paaudze: Nifedipine SR / GITS, Felodipine ER, Nikardipine SR.
  • IIB paaudze: benidipīns, izradipīns, manidipīns, nilvadipīns, nimodipīns, nisoldipīns, nitrendipīns.
  • III paaudze: amlodipīns, lacidipīns, lerkanidipīns.
  • 1. paaudze: diltiazems.
  • IIA paaudze: diltiazēma SR.
  • 1. paaudze: verapamils.
  • IIA paaudze: Verapamil SR.
  • IIB paaudze: Galopamils.

Norāde par iecelšanu amatā:

  • Išēmiska sirds slimība (spriedzes un atpūtas stenokardijas lēkmju novēršana; stenokardijas vazospastisko formu ārstēšana - Prinzmetal, variants);
  • smadzeņu trauku bojājumi;
  • hipertrofiska kardiomiopātija (tā kā kalcijs darbojas kā augšanas faktors);
  • novēršot aukstu bronhu spazmu.

Kalcija antagonisti ir īpaši norādīti pacientiem ar vazospastisku stenokardiju un nesāpīgas išēmijas epizodēm.

Blakus efekti:

  • arteriālā hipotensija
  • galvassāpes
  • tahikardija simpātiskās nervu sistēmas aktivācijas rezultātā, reaģējot uz vazodilatāciju (fenigidīns)
  • bradikardija (verapamils)
  • atrioventrikulārās vadīšanas pārkāpums (verapamils, diltiazems)
  • pietūkušas potītes (stilba kaula tūska)
  • kas visbiežāk ir saistīts ar fenigidīna uzņemšanu
  • miokarda kontraktilitātes samazināšanās ar iespējamu elpas trūkuma vai sirds astmas attīstību (verapamila, diltiazēma, ļoti reti - fenigidīna negatīvās inotropās darbības rezultātā).

Viens no līdz šim mazattīstītajiem kalcija antagonistu lietošanas aspektiem ir to ietekme ne tikai uz stenokardijas lēkmju biežumu un pacienta dzīves kvalitāti, bet arī uz iespējamām letālām un nemirstīgām sirds komplikācijām pacientiem ar stenokardiju..

Kalcija antagonisti

Kalcija antagonisti kavē kalcija jonu iekļūšanu šūnās caur sprieguma kontrolētiem kalcija kanāliem.

Ir seši sprieguma kontrolētu kalcija kanālu veidi. Svarīgākie sirds un asinsvadu sistēmā ir L un T veida kanāli, kas atrodas asinsvadu gludajos muskuļos, ieskaitot koronāro, nieru un smadzeņu, kardiomiocītos, sinusa un antrioventikulāro mezglu šūnās..

Kalcija antagonistu darbības mehānisms

Kalcija antagonisti, bloķējot kalcija kanālus, palīdz atslābināt nesaudzētos asinsvadu muskuļus (artēriju vazodilatācija); izraisīt miokarda kontraktilitātes samazināšanos (negatīva inotropiska iedarbība); sirdsdarbības ātruma samazināšanās (negatīva hronotropā iedarbība); vadīšanas palēnināšanās (negatīva dromotropiskā iedarbība); nomāc trombocītu agregāciju, nomācot tromboksāna sintēzi; likvidēt endotēlija disfunkciju, palielinot vazorelaksējošā faktora (NO) veidošanos un vazokonstriktora-endotelīna-1 sintēzes kavēšanu; veikt hipolipidēmisku efektu (samazināt ZBL saturu un palielināt ABL koncentrāciju; kavēt insulīna un glikagona sekrēciju; palielināt nieru asins plūsmu, samazināt proteīnūriju.

Kalcija antagonistu klasifikācija:

Pirmā paaudze

Otrās paaudzes II-a

Otrās paaudzes II-b

Trešā paaudze

Dihidropiridīni

Nifedipīns (Cardafen, Odalat, Cordipine)

Felodipīns (floselis, plendils)

Amlodipīns (Norvasc, Stamlo)

Fenilalkilamīni

Verapamils ​​(izoptīns, finoptīns, jūras ūdrs)

Benzotiazapīni

Diltiazems (diazems, dilakors, tiazems)

Fenilalkilamīns un benzotiazepīna atvasinājumi ietekmē sirdi (antiaritmiska darbība). Dihidropiridīna atvasinājumi galvenokārt ietekmē asinsvadu muskuļu sieniņu tonusu ("vazoselektīvā darbība"). Benzotiazepīni ir starpprodukti starp dihidropiridīniem un fenilalkilamīniem.

Kalcija antagonistu farmakokinētika

Kalcija antagonisti aktīvi saistās ar olbaltumvielām asinīs. Dati par kalcija antagonistu farmakokinētiku ir parādīti tabulā:

Rādītāji

Verapamils

Diltiazems

Nifedipīns

Mibefradils

Aktīvie metabolīti aknās

Aktīvie metabolīti aknās

Neaktīvi metabolīti aknās

Neaktīvi metabolīti aknās

Indikācijas kalcija antagonistiem

Norādes kalcija antagonistu iecelšanai ir:

  • Išēmiska sirds slimība,
  • arteriālā hipertensija,
  • hipertrofiska kardiomiopātija,
  • plaušu hipertensija,
  • sirds ritma traucējumi,
  • smadzeņu un perifērās asinsrites traucējumi,
  • migrēnas galvassāpju lēkmju novēršana,
  • Reino sindroms,
  • išēmisks un hemorāģisks insults,
  • kairinātu zarnu sindroms,
  • izkliedēts barības vada spazmas.

Kalcija antagonistu blakusparādības

Vazodilatācija ar dihidropiridīniem izraisa simpātiskās nervu sistēmas refleksu aktivāciju, kas izraisa tahikardiju, asins plūsmas sajūtu sejā, izraisa sejas ādas pietvīkumu, stenokardijas lēkmes pacientiem ar koronāro artēriju slimību, supraventrikulārām aritmijām, stilba kaula tūsku, galvassāpēm, reiboni, hipotensiju..

Fenilalkilamīnu negatīvā ino, hrono un dromotropā iedarbība izpaužas kā pastiprināti sirds mazspējas, bradikardijas, vadīšanas traucējumu simptomi..

Kalcija antagonisti izraisa aizcietējumus, caureju, nelabumu no kuņģa-zarnu trakta, no centrālās nervu sistēmas - depresiju, miegainību, bezmiegu, parestēziju. To lietošanas laikā var rasties alerģiskas reakcijas..

Kalcija antagonistu mijiedarbība

Kalcija antagonistu koncentrācija asinīs palielinās, vienlaicīgi lietojot sirds glikozīdus, netiešos antikoagulantus, NPL, sulfonamīdus, lidokainu, diazepāmu..

Kalcija antagonistu kombinācija ar antiaritmiskiem mediatoriem (hinidīns, novokainamīds) ir bīstama.

Kalcija antagonisti pastiprina antihipertensīvo līdzekļu (AKE inhibitori, diurētiskie līdzekļi) iedarbību.

Kalcija antagonisti - darbības mehānisms, zāļu saraksts

Kalcija antagonisti (AK) vai kalcija kanālu blokatori (CCB) ir liela zāļu grupa, ko lieto arteriālās hipertensijas, stenokardijas, aritmiju, koronāro sirds slimību un nieru slimību ārstēšanai. Pirmie CCB pārstāvji (verapamils, nifedipīns, diltiazems) tika sintezēti vēl 1960. – 1970. Gados un tiek izmantoti joprojām..

Detalizēti izskatīsim kalcija kanālu antagonistu darbības mehānismu, to klasifikāciju, indikācijas, kontrindikācijas, blakusparādības, labāko grupas pārstāvju iezīmes.

Zāļu klasifikācija

Pasaules Veselības organizācijas ekspertu komiteja ir sadalījusi visus kalcija blokatoru pārstāvjus divās grupās - selektīvās, neselektīvās. Pirmie mijiedarbojas tikai ar sirds un asinsvadu kalcija kanāliem, otrie - ar jebkādām struktūrām. Tādēļ neselektīvās AA lietošana ir saistīta ar lielu skaitu nevēlamu reakciju: zarnu, žults, dzemdes, bronhu, skeleta muskuļu, neironu darbības traucējumi..

Galvenie neselektīvā AA pārstāvji ir fendilīns, bepridils, cinnarizīns. Pirmās divas zāles lieto reti. Cinnarizīns uzlabo nervu audu mikrocirkulāciju, tiek plaši izmantots dažāda veida smadzeņu asinsrites traucējumu ārstēšanai.

Selektīvie kalcija kanālu blokatori ietver 3 zāļu grupas:

  • fenilalkilamīni (verapamila grupa);
  • dihidropiridīni (nifedipīna grupa);
  • benzotiazepīni (diltiazēma grupa).

Visi selektīvie CCB ir sadalīti trīs paaudzēs. Otrā pārstāvji no saviem priekšgājējiem atšķiras ar darbības ilgumu, augstāku audu specifiskumu un mazāku negatīvo reakciju skaitu. Visi jaunākās paaudzes kalcija kanālu antagonisti ir nifedipīna atvasinājumi. Viņiem ir vairākas papildu īpašības, kas nav raksturīgas agrākajām zālēm..

Klīniskajā praksē ir iesakņojusies cita veida AK klasifikācija:

  • pulsu paātrinošs (dihidropiridīns) - nifedipīns, amlodipīns, nimodipīns;
  • impulsu palēnināšana (nondihidropiridīns) - verapamila, diltiazēma atvasinājumi.

Darbības princips

Kalcija joni ir daudzu audu vielmaiņas procesu, tostarp muskuļu kontrakcijas, aktivatori. Liels minerālvielu daudzums, kas nonāk šūnā, liek tam darboties ar maksimālo intensitāti. Pārmērīgs metabolisma pieaugums palielina tā skābekļa patēriņu, ātri nolietojas. CCB novērš kalcija jonu pāreju caur šūnu membrānu, "aizverot" īpašās struktūras - lēnus L tipa kanālus.

Šīs klases "ieejas" ir atrodamas sirds muskuļos, asinsvados, bronhos, dzemdē, urīnizvadkanālos, kuņģa-zarnu traktā, žultspūslī, trombocītos. Tādēļ kalcija kanālu blokatori galvenokārt mijiedarbojas ar šo orgānu muskuļu šūnām..

Tomēr ķīmisko struktūru daudzveidības dēļ zāļu iedarbība ir atšķirīga. Verapamila atvasinājumi galvenokārt ietekmē miokardu, sirds impulsu vadīšanu. Narkotikas, piemēram, diltiazems un nifedipīns, ir vērsti uz asinsvadu muskuļiem. Daži no tiem mijiedarbojas tikai ar noteiktu orgānu artērijām. Piemēram, nisoldipīns labi paplašina sirds asinsvadus, nimodipīns - smadzenes.

Galvenās BPC sekas:

  • antiangināls, antišēmisks - novērš, aptur stenokardijas uzbrukumu;
  • anti-išēmiski - uzlabo miokarda asins piegādi;
  • hipotensīvs - pazemināts asinsspiediens;
  • kardioprotektīvs - samazina sirds slodzi, samazina miokarda skābekļa patēriņu, veicina sirds muskuļa kvalitatīvu relaksāciju;
  • nefroprotektīvs - novērš nieru artēriju sašaurināšanos, uzlabo orgāna asins piegādi;
  • antiaritmiski līdzekļi (nondihidropiridīns) - normalizē sirdsdarbības ātrumu;
  • antiagregants - novērš trombocītu salipšanu.

Zāļu saraksts

Visbiežāk sastopamie grupas pārstāvji ir parādīti zemāk esošajā tabulā.

Nifedipīns

Diltiazems

Nimodipīns

Lerkanidipīns

Pirmā paaudze
PārstāvjiTirdzniecības nosaukums
Verapamils
  • Izoptīns;
  • Finoptins.
  • Adalat;
  • Kordaflekss;
  • Corinfar;
  • Fenigidīns.
  • Cardil
Otrā paaudze
Gallopamils
  • Gallopamils
  • Plendil;
  • Felodips;
  • Felotens.
  • Nimopīns;
  • Nimotops.
Trešā paaudze
Amlodipīns

  • Amlovas;
  • Amlodaks;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagips;
  • Norvask;
  • Normodipīns;
  • Stamlo M.
  • Lazipils;
  • Sakura.
  • Zanidips;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Norādes par iecelšanu amatā

Visbiežāk kalcija antagonisti tiek nozīmēti arteriālās hipertensijas, koronāro sirds slimību ārstēšanai. Galvenās norādes par iecelšanu amatā:

  • izolēts sistoliskā spiediena pieaugums gados vecākiem cilvēkiem;
  • hipertensijas / išēmiskas sirds slimības un cukura diabēta, bronhiālās astmas, nieru patoloģiju, podagras, lipīdu metabolisma traucējumu kombinācija;
  • sirds išēmiskās slimības un arteriālās hipertensijas kombinācija;
  • IHD ar supraventrikulārām aritmijām / dažiem stenokardijas veidiem;
  • mikroinfarkts (diltiazems);
  • paātrinātas sirdsdarbības uzbrukumu novēršana (tahikardija);
  • sirdsdarbības ātruma samazināšanās fibrilācijas, priekškambaru plandīšanās (verapamils, diltiazems) laikā;
  • alternatīva beta blokatoriem nepanesības / kontrindikāciju gadījumā.

Arteriālā hipertensija

CCB antihipertensīvo iedarbību pastiprina citi medikamenti ar spiedienu, tāpēc tos bieži izraksta kopā. Optimālā kombinācija ir kalcija antagonistu un angiotenzīna receptoru blokatoru, AKE inhibitoru, tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu kombinācija. Iespējama vienlaicīga lietošana ar beta blokatoriem, cita veida antihipertensīviem līdzekļiem, taču tā ietekme nav tik pētīta.

Sirds išēmija

Nondihidropiridīna CCB (verapamila, diltiazēma atvasinājumi) un 3. paaudzes dihidropiridīni (amlodipīns) vislabāk tiek galā ar nepietiekamu asins piegādi miokardam. Priekšroka tiek dota pēdējai iespējai: jaunākās paaudzes zāļu iedarbība ir ilgāka, paredzama, specifiska.

Sirdskaite

Sirds mazspējas gadījumā tiek izmantoti tikai 3 veidu kalcija kanālu blokatori: amlodipīns, lerkanidipīns, felodipīns. Pārējās zāles negatīvi ietekmē slimās sirds darbu; samazināt muskuļu kontrakcijas spēku, sirdsdarbību, insulta apjomu.

Ieguvumi

Īpašā darbības mehānisma dēļ kalcija kanālu antagonisti ļoti atšķiras no citiem antihipertensīviem līdzekļiem. Galvenās BKK grupas zāļu priekšrocības ir tās:

  • neietekmē tauku, ogļhidrātu metabolismu;
  • neizprovocē bronhu spazmu;
  • neizraisa depresiju;
  • nenoved pie elektrolītu līdzsvara traucējumiem;
  • nesamaziniet garīgās, fiziskās aktivitātes;
  • neveicina impotences attīstību.

Iespējamās blakusparādības

Lielākā daļa pacientu labi panes narkotikas, īpaši 2-3 paaudzes. Biežums, blakusparādību veids ir ļoti atšķirīgs, atkarībā no klases. Visbiežāk komplikācijas pavada nifedipīnu (20%), daudz retāk diltiazēmu, verapamilu (5-8%).

Visbiežāk sastopamās / nepatīkamās sekas ir šādas:

  • potīšu pietūkums, apakšstilba apakšdaļa - īpaši uzņēmīgi ir gados vecāki cilvēki, kas daudz staigā / stāv, ir bijuši kāju ievainojumi vai vēnu slimības
  • tahikardija, pēkšņa karstuma parādīšanās, ko papildina sejas, augšējo plecu ādas apsārtums. Tipisks dihidropiridīniem;
  • samazināta miokarda saraušanās funkcija, palēnināta sirdsdarbība, traucēta sirds vadītspēja - tipiski pulsu palēninošiem CCB.

Dažādu grupu CCB blakusparādības

Negatīva reakcijaVerapamilsDiltiazemsNifedipīns
Galvassāpes++++
Reibonis++++
Sirdsdarbība--++
Ādas apsārtums--++
Hipotensija++++
Kāju pietūkums--++
Sirdsdarbības ātruma samazināšanās++-
Sirds vadīšanas pārkāpums++-
Aizcietējums++-/+-

Kontrindikācijas

Zāles nedrīkst parakstīt:

  • arteriālā hipotensija;
  • kreisā kambara sistoliskā disfunkcija;
  • smaga aortas stenoze;
  • slims sinusa sindroms;
  • 2-3 grādu atrioventrikulārā mezgla blokāde;
  • sarežģīta priekškambaru mirdzēšana;
  • hemorāģisks insults;
  • grūtniecība (pirmais trimestris);
  • zīdīšana;
  • pirmās 1-2 nedēļas pēc miokarda infarkta.

Relatīvās kontrindikācijas kalcija kanālu blokatoru izrakstīšanai

Verapamila grupa, diltiazemsNifedipīna grupa
  • grūtniecība (otrais, trešais trimestris);
  • aknu ciroze;
  • sirdsdarbības ātrums ir mazāks par 50 sitieniem / min.
  • grūtniecība (otrais, trešais trimestris);
  • aknu ciroze;
  • nestabila stenokardija;
  • smaga hipertrofiska kardiomiopātija.

Nav ieteicams lietot zāles kopā ar prazosīnu, magnija sulfātu, papildterapiju ar dihidropiridīniem ar nitrātiem un nondihidropiridīna grupas zāles - amiodaronu, etazizīnu, dizopiramīdu, hinidīnu, propafenonu, β-blokatorus (īpaši, ja tos ievada intravenozi)..

Kalcija kanālu blokatoru zāļu saraksts: indikācijas un lietošanas pazīmes

Lēnu kalcija kanālu blokatori (lēnu kalcija kanālu blokatori) ir zāļu grupa, kam ir atšķirīgs izcelsmes raksturs, bet kam ir līdzīgs darbības mehānisms. Turklāt tiem var būt atšķirīga vienlaicīga terapeitiskā iedarbība. Kalcija kanālu blokatoru zāļu sarakstu veido neliels skaits pārstāvju. Viņu skaits ir nedaudz lielāks par 20.

Ķīmijterapijas līdzekļu grupa, ko sauc par kalcija antagonistiem, tiek plaši izmantota medicīnā. Šīs zāles lieto dažādu sirds un asinsvadu sistēmas patoloģiju ārstēšanai..

Kalcija antagonistu klasifikācija ir balstīta uz to ķīmisko struktūru, kā arī uz to atklāšanas laiku. Tādējādi ir 4 galvenās grupas, kas ietver:

  1. Dihidropiridīni (nifedipīna grupa).
  2. Difenilalkilamīni (verapamila grupa).
  3. Benzotiazepīni (diltiazēma grupa).
  4. Difenilpiperazīni (cinnarizīna grupa).

Dihidropiridīna kalcija antagonisti ir galvenā grupa, jo tā pastāvīgi attīstās un tajā ir vislielākais kalcija kanālu blokatoru pārstāvju skaits. Turklāt ir vairākas zāles, kas nepieder nevienai no iepriekš minētajām grupām..

Ir četras BMKK paaudzes. Tikai dihidropiridīna kalcija antagonisti pieder pie trešās un ceturtās paaudzes. Pirmās zāles, kas tika sintezētas 20. gadsimta vidū un pieder šai narkotiku grupai, ir Verapamil. Tieši šis līdzeklis izraisīja šīs narkotiku grupas attīstību..

Galvenie kalcija antagonistu pārstāvji ir:

  • Verapamils, Tiapamils, Falipamils, kas pieder fenilalkilamīnu grupai.
  • Diltiazems, klentiazems pārstāv benzotiazepīnus.
  • Cinnarizīns un Flunarizīns ir difenilpiperazīni.
  • Nikardicīns, Nifedipīns, Nimodipīns, Felodipīns, Lacidipīns un Lerkanidipīns ir dihidropiridīna kalcija antagonisti..

Dihidropiridīna grupa drīz tiks papildināta ar jauniem pārstāvjiem, jo ​​turpinās vairāku zāļu klīniskie pētījumi, kas jānokārto, lai iegūtu atļauju iekļūt farmakoloģiskajā tirgū..

Kalcija kanālu blokatoru darbības mehānisms ir tāds, ka šīs vielas bloķē kalcija jonu plūsmu šūnā. Kalcija kanālu bloķēšana izraisa izmaiņas orgānu un audu darbībā. Neatkarīgi no izcelsmes rakstura, katra narkotika bloķēs šos kanālus.

Lietošanas indikācijas

BPC lietojumprogrammu saraksts ir pietiekami plašs. Galvenās patoloģijas, kurām šīs zāles ir parakstītas, ir:

  1. Arteriālā hipertensija. Šī slimība ir galvenā kalcija antagonistu lietošanas indikācija. Tas ir saistīts ar faktu, ka šo zāļu galvenā iedarbība tiek uzskatīta par hipotensīvo efektu..
  2. Dažādas stenokardijas variācijas, izņemot nestabilo formu.
  3. Supraventrikulāras aritmijas. Parasti šādas zāles ir iespējams lietot dažādām sirds aritmijām..
  4. Dažādu etioloģiju hipertrofiska kardiomiopātija.
  5. Reino slimība.
  6. Migrēna.
  7. Encefalopātija.
  8. Smadzeņu asinsrites traucējumi.
  9. Alkoholisms.
  10. Alcheimera slimība.
  11. Senils delīrijs.
  12. Hantingtonas horeja.

Turklāt dažiem pārstāvjiem ir antihistamīna iedarbība, kas ļauj tos lietot alerģiskām reakcijām. Tātad, piemēram, cinnarizīnu lieto nātrenes ārstēšanai un niezes novēršanai.

Zāļu lietošana, kas bloķē kalcija kanālus iepriekšminētajās slimībās, ir balstīta uz faktu, ka tām ir vazodilatējošs efekts. Asinsvadu spazmas pavada gandrīz visas sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas, kas izraisa asinsrites traucējumus audos un šūnu nāvi.

Turklāt, bloķējot kalcija iekļūšanu audos, tiek pārtraukts smadzeņu šūnu nomiršanas mehānisms, kas tiek novērots insultos, kā arī akūti asinsrites traucējumi. Šo zāļu lietošana pirmajās slimības stundās ļauj novērst pastāvīgu centrālās nervu sistēmas traucējumu attīstību, piemēram, paralīzi un parēzi..

Neskatoties uz to, kalcija kanālu blokatoru lietošana akūtu smadzeņu asinsrites traucējumu gadījumā pašlaik aprobežojas ar nimodipīna lietošanu subarahnoidālā asiņošanā, lai novērstu sekundāru smadzeņu išēmiju vazospazmas dēļ. BMCC priekšrocības cita veida cerebrovaskulāros negadījumos nav pierādītas, tāpēc šādās situācijās šīs zāles nav ieteicamas.

Portāla eksperts, pirmās kategorijas ārsts Tarass Ņeveličuks.

Līdz šim ir aktīvi pētīta kalcija kanālu blokatoru lietošana tādu nopietnu centrālās nervu sistēmas slimību ārstēšanai kā Alcheimera slimība un Hantingtona horeja. Tas ir saistīts ar faktu, ka jaunākās paaudzes medikamentiem ir psihotropa iedarbība, kā arī aizsargā smadzeņu šūnas no dažādu negatīvo faktoru ietekmes. Tiek uzskatīts, ka regulāra kalcija kanālu blokatoru uzņemšana var ievērojami pagarināt bez simptomiem Alcheimera slimības periodu..

Sastāvs

Kalcija kanālu blokatoru sastāvs ir atšķirīgs. Tas ir saistīts ar attiecībām ar dažādām ķīmiskām grupām. Kopā ar galvenās aktīvās vielas klātbūtni šajās tabletēs ir iekļautas palīgvielas. Šie komponenti ir nepieciešami zāļu formas veidošanai.

Turklāt tiek ražoti kombinēti preparāti, kas papildus kalcija antagonistiem ietver arī vielas, kas pieder citām terapeitiskām grupām. Visbiežāk šādas zāles tiek kombinētas ar nitrātiem, kurus kardioloģijā plaši izmanto stenokardijas un kardiomiopātijas ārstēšanai..

Šīs zāles ir pieejamas tablešu formā iekšķīgai un sublingvālai lietošanai, ātri šķīstošas ​​kapsulas un šķīdumi intravenozai ievadīšanai. Jāatzīmē, ka terapeitiskā efekta izpausmes ātrums ir atkarīgs gan no BMCC veida, gan no izdalīšanās formas un lietošanas veida..

Tātad, visstraujāk novērotā asinsspiediena pazemināšanās, ieviešot noteiktas zāles vēnā. Injekcijas iezīme ir tā, ka zāles jāinjicē ļoti lēni, lai nenotiktu nopietni sirds muskuļa pārkāpumi.

Zem mēles tabletes iesūc zem mēles. Sakarā ar labu mutes gļotādas asins piegādi, aktīvās vielas ātri uzsūcas asinīs un izplatās visā ķermenī..

Visilgāk jāgaida efekts, lietojot perorālās tabletes. Pēc to lietošanas efekts rodas pēc 30-40 minūtēm (un dažreiz vēlāk), kas ir saistīts ar pārtikas klātbūtni kuņģa-zarnu traktā un ilgstošu fermentu ražošanu, lai aktivizētu tabletes saturošās vielas.

Ieguvumi

Galvenā kalcija antagonistu priekšrocība sirds un asinsvadu sistēmas slimību ārstēšanā ir tā, ka šīm zālēm vienlaikus ir vairākas iedarbības, palīdzot normalizēt asinsriti un paplašināt asinsvadu gultnes lūmenu..

Tas ir, papildus faktam, ka kalcija kanālu blokatori izraisa vazodilatāciju, tiem ir arī vairākas darbības, tostarp:

  1. Palielināta urīna ražošana. Diurētiskais efekts veicina agrīnu asinsspiediena pazemināšanos, kas tiek sasniegts nātrija jonu reabsorbcijas samazināšanās rezultātā nieru kanāliņos..
  2. Sirds muskuļa saraušanās funkcijas nomākšana. Vāja sirdsdarbība noved pie sistoliskā spiediena pazemināšanās, kas raksturo sirds spēku.
  3. Prettrombocītu darbība. Viena no galvenajām parādībām, kas tiek novērota, pārkāpjot asins piegādi un vazospazmu, ir asins recekļu veidošanās. Galvenais mehānisms, kas to veicina, ir trombocītu agregācija. Tas ir, asins šūnas turas kopā, veidojot asins recekļus..

Šāda terapeitiskā iedarbība var ātri un efektīvi samazināt asinsspiedienu, kā arī samazināt tādu bīstamu komplikāciju kā miokarda infarkts un insults rašanās risku. Ir vērts atzīmēt, ka šādas komplikācijas bieži tiek konstatētas hipertensijas gadījumā..

Pieteikums

Kalcija kanālu blokatorus lieto atkarībā no diagnozes, uz kuras pamata iecelšana tika veikta, kā arī no konkrētas zāles izvēles. Šo zāļu patstāvīga lietošana ir aizliegta, jo to nepareiza lietošana var izraisīt saindēšanos vai nevēlamu seku attīstību.

Pirms lietošanas ir jāveic pilnīga pārbaude, kuras mērķis ir noteikt iecelšanas diagnozi un vienlaicīgu patoloģiju klātbūtni, kas var būt kontrindikācijas lietošanai.

Visizplatītākās hipertensijas ārstēšanas shēmas ir šādas.

  • Nifedipīnu lieto no 5 līdz 10 mg 4 reizes dienā (šīs zāles visbiežāk lieto, lai ātri pazeminātu asinsspiedienu).
  • Amlodipīns, Isradipīns, Felopidīns tiek nozīmēti ar 2,5 mg devu. Ja vēlamais efekts netiek novērots, devu var pakāpeniski palielināt līdz 10 mg. Felopidīnu atļauts lietot 2 reizes dienā, bet citus pārstāvjus lietot ne biežāk kā vienu reizi dienā, jo tiem ir augsta toksiskā iedarbība uz ķermeni.
  • Verapamil deva svārstās no 40 līdz 120 mg vienā devā. Tas pakāpeniski paaugstinās, līdz parādās stabils terapeitiskais efekts. Attīstoties hipertensīvai krīzei, Verapamil var ievadīt intravenozi. Ir ļoti rūpīgi jāievieš šīs zāles, kontrolējot hemodinamiskos parametrus. Šo līdzekli biežāk lieto supraventrikulārā sirds ritma traucējumu, nevis hipertensijas ārstēšanai..
  • Gallopamils. Šīs zāles tiek nozīmētas 50 mg devā. Dienas deva nedrīkst pārsniegt 200 mg, un labāk, ja tā ir 100 mg, tas ir, dienā tiek nozīmētas divas zāļu devas.

Citām patoloģijām kalcija kanālu blokatorus izraksta tikai individuāli, ņemot vērā vecumu, dzimumu un citu slimību klātbūtni cilvēkā.

Ārstēšanas ar kalcija antagonistiem efektivitātes kritērijs ir pastāvīgs asinsspiediena pazemināšanās. Turklāt ir jāuzrauga sirds darbs, īpaši ārstēšanas laikā ar Verapamil un tā atvasinājumiem. Lai to izdarītu, regulāri tiek veikta pārbaude, izmantojot EKG, kuras rezultātā var identificēt funkcionālos traucējumus..

Kontrindikācijas

Galvenās kontrindikācijas kalcija antagonistu lietošanai ir šādas slimības un apstākļi:

  1. Akūts miokarda infarkts. Šī akūtā slimība ir absolūta un viena no vissvarīgākajām kontrindikācijām, jo ​​šo zāļu lietošana palielina nāves risku..
  2. Nestabila stenokardija.
  3. Zems asinsspiediens.
  4. Tahikardija (nifedipīna grupai). Dihidropiridīna kalcija kanālu blokatori izraisa refleksu sirdsdarbības ātruma palielināšanos, kas saistīts ar spiediena pazemināšanos. Paātrināta sirdsdarbība var izraisīt nopietnas sirds problēmas.
  5. Bradikardija (verapamila grupai).
  6. Hroniska un akūta sirds mazspēja. Sirds mazspējas klātbūtnei pacientiem jāizslēdz kalcija antagonistu lietošana, jo tas var izraisīt stāvokļa pāreju uz dekompensācijas stadiju. Šādā situācijā var attīstīties plaušu tūska un citas bīstamas komplikācijas..
  7. Grūtniecība un zīdīšanas periods.
  8. Bērni līdz 14 gadu vecumam. Retos gadījumos Verapamil lietošana bērniem ir atļauta, taču tam nepieciešama īpaša pieeja devas izvēlei.
  9. Individuāla zāļu nepanesamība.
  10. Aknu un nieru slimības, ko papildina to darbības traucējumi.

Turklāt, izrakstot zāles, jāņem vērā blakusparādības, starp kurām ir:

  • perifērās tūskas attīstība, ko izraisa asinsvadu gultnes paplašināšanās;
    karstuma sajūta ekstremitātēs un sejas zonā;
  • galvassāpes;
  • tahikardija (refleksā reakcija uz asinsvadu tonusa samazināšanos, lietojot zāles no nifedipīna grupas);
  • bradikardija (visbiežāk reaģējot uz verapamila ievadīšanu);
  • aizcietējums.

Turklāt jāapsver mijiedarbība ar citām zāļu grupām. Tāpēc ir stingri aizliegts lietot dažus kalcija kanālu blokatorus (piemēram, verapamilu, diltiazēmu) ar sirds glikozīdiem, β-blokatoriem, novokainamīdu un pretkrampju līdzekļiem..

Turklāt palielinās blakusparādības, lietojot kalcija antagonistus kopā ar nesteroīdiem pretiekaisuma un sulfas līdzekļiem..

Ir atļauts apvienot šo narkotiku grupu ar šādām zālēm:

  1. AKE inhibitori.
  2. Nitrāti.
  3. Diurētiskie līdzekļi.

Dažās situācijās zāles var atcelt, jo tās nav efektīvas šim pacientam, tāpēc ir jāpārskata izvēle un jānosaka zāles ar atšķirīgu darbības mehānismu..

Kalcija antagonisti, ārstējot pacientus ar hronisku išēmisku sirds slimību

Kalcija antagonisti kardioloģijā ir izmantoti vairāk nekā 30 gadus. Viņu plašu lietošanu klīniskajā praksē veicina to augsta antiiskēmiskā un antianginālā efektivitāte, kā arī laba tolerance, kas noteikta lielu klīnisko pētījumu laikā.

Kalcija antagonisti kardioloģijā ir izmantoti vairāk nekā 30 gadus. To plašu izmantošanu klīniskajā praksē veicina augsta anti-išēmiskā un antianginālā efektivitāte, kā arī laba tolerance, kas noteikta lielos klīniskajos pētījumos..

Pēdējos gados ir precizētas indikācijas dažādu kalcija antagonistu lietošanai noteiktās pacientu kategorijās ar koronāro sirds slimību (KSS). Vispārējās norādes par kalcija antagonistu lietošanu pacientiem ar koronāro artēriju slimību ir dažāda rakstura stenokardijas lēkmju, tostarp vazospastiskas stenokardijas, novēršana un atvieglošana [1, 2, 3].

Kalcija antagonistu darbības mehānisms ir L tipa lēno kalcija kanālu bloķēšana, kalcija jonu transporta kavēšana caur kardiomiocītu un asinsvadu gludo muskuļu šūnu membrānu, neietekmējot kalcija koncentrāciju plazmā, bet ar samazinātu kalcija uzkrāšanos šūnu iekšienē. Kalcija jonu klātbūtnē aktīns un miozīns mijiedarbojas, nodrošinot miokarda un gludo muskuļu šūnu kontraktilitāti. Turklāt kalcija kanāli ir iesaistīti sinusa mezgla šūnu elektrokardiostimulatora aktivitātes ģenerēšanā un impulsu vadīšanā pa atrioventrikulāro mezglu. Kalcija kanālu blokatori ir spēcīgi vazodilatatori, kas samazina miokarda skābekļa patēriņu un paplašina koronārās artērijas. Arteriju un arteriolu paplašināšanās izraisa kopējās perifērās pretestības samazināšanos un līdz ar to arī asinsspiediena (BP) un sirds slodzes samazināšanos. Tādējādi kalcija antagonistu darbības mehānisms ir šāds:

  • pēc slodzes samazināšanās uz sirdi to perifēro vazodilatējošā efekta dēļ un sistēmisko trauku pretestības samazināšanās dēļ;
  • tieša negatīva inotropiska ietekme uz miokardu (verapamils ​​un diltiazems);
  • miokarda perfūzijas uzlabošanās išēmijas laikā koronāro artēriju spazmas atvieglošanas un novēršanas dēļ un to rezistences samazināšanās dēļ [4].

Apsveriet kalcija antagonistu lietošanas evolūciju kardioloģijā: pirmās paaudzes (parastās tabletes): verapamils, diltiazems, nifedipīns, felodipīns, izradipīns, nikardipīns, nitrendipīns; otrā paaudze (modificēta izdalīšanās): verapamils ​​SR, diltiazēma CD, nifedipīna XL, felodipīna ER, izradipīna ER; un visbeidzot trešā paaudze (ilgstošas ​​darbības zāles): amlodipīns, lacidipīns, lerkanidipīns, manidipīns utt. Dažādu kalcija antagonistu klases ietekme ir parādīta 1. tabulā..

Pirmās paaudzes kalcija antagonisti ietver nifedipīnu, verapamilu un diltiazēmu. Trīs galvenie šīs grupas medikamenti ievērojami atšķiras pēc ķīmiskās struktūras, saistīšanās vietām kalcija kanālos un audu asinsvadu specifikā. Tomēr jaunu kalcija antagonistu parādīšanos veicināja relatīvi īss darbības periods, nevēlama negatīva inotropiska iedarbība, spēja palēnināt atrioventrikulāro vadīšanu (verapamils), audu specifiskuma neesamība vai nepietiekamība, kā arī blakusparādības..

Klīnikā tiek novērotas šādas blakusparādības, kas ierobežo pirmās paaudzes kalcija antagonistu lietošanu: galvassāpes, sejas pietvīkums, potīšu zonas pietūkums (asins pārdales rezultātā), refleksā tahikardija, ko izraisa primārais nifedipīna vazodilatējošais efekts, reibonis un aizcietējums, lietojot verapamilu..

Nifedipīns ir pieejams 10 un 20 mg tabletēs ar normālu darbības ilgumu un ilgstošas ​​darbības 20, 30, 60 un 90 mg tabletes (procardia XL).

Kalcija antagonisti, kas samazina ritmu, ietver verapamilu un diltiazēmu.

Verapamil ir pieejams 40, 80 mg tabletēs, dražejās un kapsulās, kā arī ilgstošas ​​darbības formās - verapamil retard 120 un 240 mg tabletēs un 180 mg kapsulās..

Diltiazem ir pieejams parastās tabletēs pa 30 un 60 mg, kā arī tabletēs ilgstošai iedarbībai 90 mg (altiazemu kavējošs līdzeklis uc) un 120 mg. Zāles lieto arī īpašās kapsulās ar ilgstošu 60, 90 un 120 mg zāļu izdalīšanos, kā arī īpašās kapsulās ar ilgstošu zāļu izdalīšanos - diltiazēma CD 180, 240 un 300 mg; diltiazēma SR 60, 90 un 120 mg; diltiazēma XR 180 un 240 mg.

Otrās paaudzes zāles no kalcija antagonistu grupas (nisoldipīns, nimodipīns, nitrendipīns, izradipīns, felodipīns, nikardipīns) ir aktīvākas un specifiskākas noteiktiem orgāniem un audiem, un tām ir ilgāks efekts (nisoldipīns, felodipīns utt.). Otrās paaudzes kalcija antagonistu pozitīvās īpašības ir: lielāka specifika orgāniem un asinsvadu zonām, profilaktiskas lietošanas iespēja, daudzu pirmās paaudzes zālēm raksturīgo blakusparādību pavājināšanās, jaunas papildu īpašības, piemēram, antitrombocītu aktivitāte pret trombocītiem (trapidils)..

Nifedipīns pieder pie dihidropiridīniem un ir visspēcīgākais artēriju sistēmas perifērais paplašinātājs (arteriolu līmenī), kam seko fenilalkilamīna savienojums (papaverīna atvasinājums) - verapamils ​​vazodilatējošo īpašību ziņā un pēc tam - benzotiazepīna savienojums - diltiazems.

Īsas darbības nifedipīns mūsdienās tiek izmantots galvenokārt hipertensīvu krīžu mazināšanai, savukārt citas ilgstošas ​​nifedipīna formas, starp citiem kalcija antagonistiem, ir ieteicamas ilgstošai koronāro artēriju slimības un arteriālās hipertensijas slimnieku ārstēšanai. Dihidropiridīna atvasinājumi no fenilalkilamīna un benzotiazepīna atvasinājumiem atšķiras ar to lielo ietekmi uz asinsvadu gludajiem muskuļiem (vazoselektivitāti) un to, ka nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz miokarda kontraktilitāti, sinusa mezgla darbību un atrioventrikulāro vadīšanu [5, 6, 7]. Šajā sakarā ir skaidrs, ka dažās situācijās dihidropiridīna kalcija antagonisti ir izvēlētas zāles, jo citas zāles ir kontrindicētas..

Koronāro artēriju slimnieku ārstēšana ir vērsta uz nāves, miokarda infarkta novēršanu, stenokardijas simptomu mazināšanu un miokarda išēmijas attīstību [8, 9, 10].

Ilgstošas ​​darbības nifedipīna preparāti (2. tabula) paplašina galvenās koronārās artērijas un arteriolus (arī miokarda išēmiskajās zonās) un novērš koronāro artēriju spazmas attīstību. Tādējādi nifedipīna preparāti uzlabo skābekļa piegādi miokardam, vienlaikus samazinot tā nepieciešamību, kas ļauj tos izmantot stenokardijas ārstēšanā [11, 12]. Smagu vazodilatāciju nifedipīna lietošanas laikā izraisa ne tikai kalcija kanālu bloķēšana, bet arī endotēlija šūnu stimulētā slāpekļa oksīda izdalīšanās, kas ir spēcīgs dabisks vazodilatators; tas ir saistīts arī ar palielinātu bradikinīna izdalīšanos [13].

Kopā ar izteiktām antianginālām (anti-išēmiskām) īpašībām kalcija antagonistiem var būt papildu antioksidants un antiaterogēns efekts (plazmas membrānas stabilizācija, kas novērš brīvā holesterīna iekļūšanu un uzkrāšanos trauka sieniņā), kas ļauj tos biežāk izrakstīt pacientiem ar stabilu stenokardiju ar dažādas lokalizācijas artēriju bojājumiem - koronāro, smadzeņu, perifērijas [14–24] (3. tabula).

PREVENT pētījumā [21] tika novērtēta amlodipīna ietekme uz koronāro artēriju slimību pacientu prognozēm. Tika atzīmēts stenokardijas lēkmju skaita samazinājums un hroniskas sirds mazspējas uzlabošanās. Samazinājās arī to situāciju skaits, kurās nepieciešama revaskularizācijas operācija, kā arī labvēlīgāka stenokardijas gaita (uzbrukumu samazināšanās).

CAPE pētījumā (Circadian Anti-ischemia Program in Europe) [22] piedalījās 315 pacienti ar stabilu stenokardiju un 8 nedēļas saņēma amlodipīnu 5-10 mg dienā vai placebo. Tika pierādīts, ka amlodipīns ievērojami samazināja ST segmenta išēmiskas depresijas epizožu biežumu saskaņā ar Holtera elektrokardiogrammas (EKG) monitoringu, kā arī sāpju lēkmju skaitu un gadījumus, kad nepieciešams lietot īslaicīgas darbības nitrātus.

ELSA (Eiropas Lacidipine Study on Atherosclerosis) pētījumā [23] tika salīdzināta atenolola un lacidipīna (trešās paaudzes kalcija antagonistu) ietekme uz pacientiem ar arteriālu hipertensiju bez papildu riska faktoriem, sirds un asinsvadu komplikācijām un endarterektomijas klātbūtnes (3700 pacientu 4 gadu novērošana ar sistolisko BP 20%) un diastoliskais BP ir mazāks par 100 mm Hg. Art. Grupā, kas lietoja enalaprilu (20 mg / dienā), bija 673 cilvēki, grupā, kas lietoja amlodipīnu (10 mg / dienā) - 663 cilvēki un placebo grupā - 655 pacienti. Galvenais zāļu efektivitātes parametrs bija kardiovaskulāro notikumu biežums, lietojot amlodipīnu, salīdzinot ar placebo. Sirds un asinsvadu sistēmas notikumi ietvēra: ar notikumiem saistītu nāvi, nemirstīgu miokarda infarktu, reanimētu sirdsdarbības apstāšanos, koronāro revaskularizāciju, hospitalizāciju stenokardijas gadījumā, hospitalizāciju sastrēguma sirds mazspējas dēļ, letālu un nemirstīgu insultu (pārejošu cerebrovaskulāru avāriju) un nesen diagnosticēta perifēro asinsvadu slimība.

274 pacientiem aterosklerozes progresēšanu novērtēja, izmantojot intravaskulāru ultraskaņu (IUS) (tika ņemtas vērā aterosklerozes plāksnīšu tilpuma izmaiņas procentos). Pacientu vispārinātajā izlasē vidējais asinsspiediens bija 120/78 mm Hg. Art. Pētījuma rezultāti bija šādi: placebo grupā pēc 24 mēnešiem asinsspiediens paaugstinājās par 0,7 / 0,6 mm Hg. Art., Un grupās, lietojot amlodipīnu un enalaprilu, asinsspiediens pazeminājās par 4,8 / 2,5 un 4,9 / 2,4 mm Hg. Art. attiecīgi (lpp

  1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Kalcija antagonisti. M.: AOZT Informatik, 1997.176. Lpp.
  2. Syrkin A. L., Dobrovolskiy A. V. Kalcija kanālu blokatori un to vieta arteriālās hipertensijas un koronārās sirds slimības ārstēšanā // Consilium medicum. 2003. T. 5. Nr. 5. Lpp. 272–276.
  3. Maychuk E. Yu., Voevodina I. V. Kalcija antagonistu vieta un nozīme kardiologa praksē // Krievijas medicīnas žurnāls. 2004. T. 12. Nr. 9. Lpp. 547–550.
  4. Blizzard VI Kardiovaskulāro zāļu klīniskās farmakoloģijas rokasgrāmata. Maskava: Medicīnas informācijas aģentūra, 2005.1528 s.
  5. Grossman E., Messerli F. H. kalcija antagonisti. Sirds un asinsvadu sistēmas attīstība. Dis. 2004. gads; 47 (1): 34-57.
  6. Dhein S., Salameh. A., Berkels R. u.c. Dihidropiridīna kalcija antagonistu duālais darbības veids: slāpekļa oksīda loma // Narkotikas. 1999. gads; 58 (3): 397-404.
  7. Lupanov V.P.Dihidropiridīna kalcija antagonisti, ārstējot pacientus ar koronāro sirds slimību un arteriālu hipertensiju // Russian Medical Journal. 2005. T. 13. Nr. 19. P. 1282–1286.
  8. ACC / ANA 2002 vadlīniju atjauninājums hroniskas stabilas stenokardijas slimnieku ārstēšanai - kopsavilkuma raksts. ACC / AHA darba grupas ziņojums par prakses vadlīnijām [Komiteja pacientu ar hronisku stabilu stenokardiju ārstēšanai] // Apgrozība. 2003; 107: 149-158.
  9. Stabilas stenokardijas diagnostika un ārstēšana. Krievijas ieteikumi. Izstrādāja VNOK ekspertu komiteja. M., 2004. gads. 28 s.
  10. Stabilas stenokardijas ārstēšana. Eiropas Kardioloģijas biedrības īpašās komisijas ieteikumi // Russian Medical Journal. 1998. T. 6. Nr. 1. lpp. 3–28.
  11. Kukes VG, Ostroumova OD, Starodubtsev AK et al. Vai pastāv atšķirības starp dažādām nifedipīna zāļu formām? Mūsdienu skats no efektivitātes un drošības viedokļa // Krievijas medicīnas žurnāls. 2005. T. 13. Nr. 11. Lpp. 758–762.
  12. Lupanov V.P.Ateriālās hipertensijas ārstēšana pacientiem ar išēmisku sirds slimību // Krievijas medicīnas žurnāls. 2002. T. 10. Nr. 1. Lpp. 26–32.
  13. Pogosova G.V. Nifedipīns sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā: jauns par labi zināmo // Klīniskā farmakoloģija un terapija. 2004. Nr. 3. lpp. 2–6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. et al. Kontrolēts klīniskais pētījums, lai novērtētu kalcija kanālu blokatoru ietekmi uz koronārās aterosklerozes progresēšanu // Cirkulācija. 1990. gads; 82 (6): 1940-1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. et al. Koronāro artēriju slimības angiogrāfiskās progresijas palēnināšanās ar nifedipīnu. Starptautiskā Nifedipīna pētījuma par antiaterosklerozes terapiju (INTACT) rezultāti. INTACT grupas izmeklētāji // Lancet. 1990. gads; 335 (8698): 1109-1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. et al. Restenozes profilakse ar verapamilu. Verapamila angioplastikas pētījums (VAS) [abstrakts] // Apgrozība. 1990. gads; 82 (III piegāde): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., Alderman E.L. un citi. Iepriekšējs diltiazēma pētījums koronāro artēriju slimību profilaksei sirds transplantāta saņēmējiem // N. Eng. J. Med. 1993. gads; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani N. O., Mercuri M., Borhari P. A. et al. Galīgo rezultātu rezultāti daudzcentru izradipīna diurētiskās aterosklerozes pētījumā (MIDAS). Randomizēts kontrolēts pētījums // JAMA. 1996. gads; 276 (10): 829-830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. et al. Koronārās aterosklerozes attīstības palēnināšanās un progresēšana: jauna indikācija kalcija antagonistiem? // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990. gads; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E. A., Dal Palu C. et al. Verapamils ​​hipertensijas un aterosklerozes pētījumā (VHAS): Ilgtermiņa randomizētas ārstēšanas ar verapamilu vai hlortalidonu rezultāti uz miega intima- barotnes biezumu // J. Hiperteni. 1998. gads; 16: 1667-1676.
  21. Pits B., Byington R. R., Furberg C. D. et al. Amlodipīna ietekme uz aterosklerozes progresēšanu un klīnisko notikumu rašanos. PREVENT izmeklētāji // Circulation 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. et al. Restenoze un klīniskais iznākums pacientiem, kuri pēc angioplastijas tika ārstēti ar amlodipīnu: Coronary AngioPlasty Amlodipine REStenosis Study (CAPARES) rezultāti // J. Am. Coll. Kardiols. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zančeti A. Eiropas lakidipīna pētījums par aterosklerozi: pētījums izmisis un rezultātus, vienpadsmitajā Eiropas sanāksmē par hipertensiju, Milāna, Itālija, 2001. gada 15. – 19. Jūnijs.
  24. Saimons A., Gariepijs J., Moiss D. u.c. Nifedipīna un koamilozīda diferenciālā ietekme uz agrīnu miega sienas izmaiņu progresēšanu // Cirkulācija. 2001; 103 (24): 2949-2954.
  25. Gulievs A.B., Lupanov V.P., Sidorenko B.A. Metoprolola lietošana ar dažādu darbības mehānismu (diltiazēma un nifedipīna) kalcija antagonistiem pacientiem ar slodzes stenokardiju // Terapeitiskais arhīvs. 1990. Nr. 1. 32–35.
  26. Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B. A. et al. Ilgstošas ​​darbības nifedipīna ietekme uz mirstību un sirds un asinsvadu saslimstību pacientiem ar stabilu stenokardiju, kurai nepieciešama ārstēšana (ACTION pētījums): randomizēts kontrolēts pētījums // Lancet. 2004. gads; 364 (9437): 849-857.
  27. Belousov Yu. B., Leonova MV Ilgstošas ​​darbības un kardiovaskulārās saslimstības kalcija antagonisti: jauni dati no uz pierādījumiem balstītas medicīnas // Kardioloģija. 2001. Nr. 4. Lpp. 87–93.
  28. ENCORE izmeklētāji. Nifedipīna un cerivastatīna ietekme uz koronāro endotēlija funkciju pacientiem ar koronāro artēriju slimību. ENCORE, kuru mācos // Apgrozība. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmers C., Castaigne A. et al. Saslimstība un mirstība pacientiem, kas randomizēti dubultmaskētā ārstēšanā ar ilgstošas ​​darbības kalcija kanālu blokatoriem vai diurētiskiem līdzekļiem Nifedipine GITS pētījumā: Intervence kā mērķis hipertensijas ārstēšanā (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. et al. Nifedipīna GITS ietekme uz iznākumu rodas pacientiem ar iepriekšēju miokarda infarktu: INSIGHT pētījuma apakšgrupas analīze // Br. J. Kardiols. 2002. gads; 9: 401-405.
  31. Vertkin AL, Topolyansky AV Lacidipin ir trešās paaudzes kalcija antagonistu pārstāvis // Kardioloģija. 2002. Nr. 2. Lpp. 100–103.
  32. Martsevich S. Yu., Serazhim A. A., Kutishenko N. P. Lacidipin pacientiem ar išēmisku sirds slimību ar stabilu slodzes stenokardiju. Randomizēta dubultmaskētā krosovera salīdzinošā pētījuma rezultāti // Atmosfēra. Kardioloģija. 2003. Nr. 4. 28. – 30. Lpp.
  33. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. et al. Antihipertensīvo zāļu ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem pacientiem ar koronāro artēriju slimību un normālu asinsspiedienu. Randomizēts kontrolēts pētījums CAMELOT // Arteriālā hipertensija. 2005. Nr. 2. lpp. 2. – 7.
  34. Karpov Yu.A. Stabila koronārā sirds slimība: jauni pētījumi un izredzes kalcija antagonistu klīniskai lietošanai // Farmateka. 2003; Nr. 12. P. 6-9.
  35. Lupanovs V.P. Stabila stenokardija: pacientu ārstēšanas un ārstēšanas taktika slimnīcā un ambulatoros apstākļos // Russian Medical Journal. 2003. T. 11. Nr. 9. Lpp. 556–563.
  36. Aronov D.M., Lupanov V.P. Hroniskas išēmiskas sirds slimības ārstēšana // Ārstējošais ārsts. 2004. Nr. 5. P. 62–67.
  37. Makolkin V.I. Kalcija antagonistu iespējas arteriālās hipertensijas un citu sirds un asinsvadu sistēmas slimību ārstēšanā // Atmosfēra. Kardioloģija. 2006. Nr. 1. lpp. 2–6.
  38. Konradi A.I. 30 gadu jubileja nifedipīnam. Jauni pētījumi paver jaunas iespējas // Arteriālā hipertensija. 2005. V. 11. nr. 1. Lpp. 59–62.
  39. Kukes V.G., Ostroumova O.D., Starodubtsev A.K. References kalcija antagonists amlodipīns: mūsdienīgi tā izmantošanas aspekti klīniskajā praksē // Atmosfēra. Kardioloģija. 2005. Nr. 2. Lpp. 39–42.

V.P.Lupanovs, medicīnas zinātņu doktors, profesors
Klīniskās kardioloģijas pētniecības institūts. A. L. Mjasņikova RKNPK, Maskava

Antistreptolizīna O palielināšanās - ko tas nozīmē?

Iemesli monocītu palielināšanās un samazināšanās asinīs pieaugušajam