Seruma angiotenzīnu konvertējošais enzīms, IgG

Fermentu, kas parasti piedalās asinsspiediena regulēšanā, sarkoidozē granulomu epitelioīdās šūnas sintezē palielinātā daudzumā un ir slimības aktivitātes rādītājs..

AKE, dipeptidilkarboksipeptidāze, kināze II.

Angiotenzīnu konvertējošais enzīms serumā, SACE, AKE, kināze II, dipeptidilkarboksipeptidāze, peptidilpeptīda hidrolāze.

Spektrofotometriskā metode ar peptīda substrātu.

Kādu biomateriālu var izmantot pētījumiem?

Kā pareizi sagatavoties pētījumam?

  • 24 stundas pirms pētījuma izslēdziet no uztura taukainos ēdienus.
  • Izvairieties no ēšanas 12 stundu laikā pirms pārbaudes.
  • Izvairieties no renīna inhibitoru lietošanas 7 dienas pirms pētījuma.
  • Izvairieties no fiziska un emocionāla stresa 24 stundas pirms pārbaudes.
  • Nesmēķējiet 30 minūšu laikā pirms izmeklēšanas.

Vispārīga informācija par pētījumu

Angiotenzīnu konvertējošais ferments (AKE) parasti tiek ražots plaušu epitēlija šūnās un nelielos daudzumos tiek atklāts asinsvados un nierēs. Tas veicina angiotenzīna I pārvēršanos par spēcīgu vazokonstriktoru angiotenzīnu II, kas sašaurina asinsvadus, izraisot asinsspiediena paaugstināšanos..

Sarkoidozes gadījumā AKE līmenis asinīs ievērojami palielinās un korelē ar patoloģiskā procesa aktivitāti. Tiek uzskatīts, ka AKE palielinātu daudzumu ražo mezglveida iekaisuma veidojumu epitelioīdās šūnas - granulomas.

Sarkoidoze ir nezināmas etioloģijas sistēmiska slimība, kurai raksturīga iezīme ir neregulāru granulomu veidošanās dažādos orgānos un audos. Galvenokārt tiek ietekmēti limfmezgli, plaušas, aknas, āda, acis. Slimība biežāk tiek novērota 20-40 gadu vecumā un bieži ir asimptomātiska, konstatēta plaušu profilaktiskās rentgena izmeklēšanas laikā.

Sarkoidozes klīniskā aina ir atkarīga no procesa ilguma, bojājuma vietas un apjoma, kā arī no granulomatozā procesa aktivitātes. Simptomi bieži ir nespecifiski: drudzis, savārgums, svara zudums, limfmezglu pietūkums, locītavu sāpes. Ar plaušu bojājumiem rodas elpas trūkums, sauss klepus, sāpes krūtīs. Uz ādas ir iespējamas mezglveida un difūzās-infiltratīvās izmaiņas. Ar acu bojājumiem - uveītu - acīs ir apsārtums un dedzinoša sajūta, gaismas jutība. Ņemot vērā iespējamo vairāku orgānu bojājumu sarkoidozē un klīniskā attēla līdzību ar daudzām dažādu etioloģiju slimībām (tuberkuloze, jaunveidojumi, bakteriālas un dažas sēnīšu infekcijas, pneimokonioze, sistēmiskas autoimūnas slimības), lai noteiktu precīzu diagnozi, ir ļoti svarīgi veikt pareizu diferenciāldiagnozi..

Nenormāla AKE sekrēcija palielina tā koncentrāciju ne tikai asinīs, bet arī cerebrospinālajā šķidrumā un bronhoalveolārajā skalošanā. AKE līmeņa paaugstināšanās serumā par vairāk nekā 60% ir diagnostiski nozīmīga. Šis parametrs var korelēt ar granulomu kopējo skaitu pacienta ķermenī. Šī testa specifika pārsniedz 90%, jutība ir 55-60%. Sarkoidozes aktīvās fāzes laikā AKE līmenis var vairāk nekā dubultoties. AKE paliek normālā līmenī citās slimībās ar plaušu bojājumiem (tuberkuloze, limfogranulomatoze). Veicot dinamisku novērošanu, AKE līmeņa pazemināšanās ārstēšanas laikā norāda uz terapijas efektivitāti un ir laba prognostiskā pazīme..

Kam tiek izmantots pētījums?

  • Sarkoidozes diagnostika;
  • diferenciāldiagnoze slimībām, kas klīniski līdzīgas sarkoidozei;
  • slimības aktivitātes novērtējums;
  • sarkoidozes gaitas uzraudzība;
  • novērtējot sarkoidozes ārstēšanas efektivitāti.

Kad paredzēts pētījums?

  • 20-40 gadus vecu pacientu iespējamās sarkoidozes klīnisko pazīmju klātbūtnē: granulomas orgānos un audos, hronisks sauss klepus, acu apsārtums, locītavu sāpes, drudzis, svara zudums, palielināti limfmezgli;
  • rentgena izmeklēšanas laikā atklājot izmaiņas plaušu struktūrā, līdzīgas sarkoidozei;
  • uzraugot slimības gaitu;
  • sarkoidozes ārstēšanā.

Ko nozīmē rezultāti?

Vecums

Atsauces vērtības

29 - 112 ACE vienība

20 - 70 ACE vienība

  • Sarkoidoze slimības aktīvajā fāzē (AKE palielināšanās par 50-80% vairāk nekā par 60%).

Neliels AKE pieaugums tiek novērots dažām citām slimībām:

  • Gošē slimība (iedzimta uzglabāšanas slimība)
  • Amiloidoze
  • Histoplazmoze (plaušu sēnīšu infekcija)
  • Akūts vai hronisks bronhīts
  • Tuberkulozes etioloģijas plaušu fibroze
  • Pneimokonioze
  • Reimatoīdais artrīts, saistaudu slimības
  • Diabēts
  • Tirotoksikoze
  • Melkersona-Rozentāla sindroms (makrocheilitis)
  • Psoriāze
  • Alkohola aknu slimība, ciroze
  • Lepra (lepra)
  • Hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS)
  • Plaušu emfizēma
  • Bronhogēns plaušu vēzis
  • Cistiskā fibroze
  • Gavēšana, anoreksija
  • Glikokortikosteroīdu lietošana
  • Hipotireoze

Kas var ietekmēt rezultātu?

  • Bērniem, pusaudžiem un jauniešiem līdz 20 gadu vecumam AKE līmenis ir normāli paaugstināts. 5% veselīgu pieaugušo fermentu aktivitāti asinīs var palielināt bez jebkādām slimības pazīmēm.
  • Zāles, kas paaugstina AKE līmeni asinīs: nikardipīns, trijodtironīns (T3).
  • Zāles, kas pazemina AKE līmeni asinīs: AKE inhibitori (benazeprils, kaptoprils, lizinoprils, perindoprils, ramiprils, fosinoprils, cilazaprils, enalaprils), magnēzija sulfāts, prednizolons, propranolols.
  • AKE nav specifisks sarkoidozes marķieris. Paaugstināts AKE līmenis bez citām sarkoidozes aktivitātes pazīmēm nevar būt kritērijs ārstēšanas uzsākšanai. Arī viens AKE pieaugums nav droša sarkoidozes pazīme. Normāls AKE līmenis granulomu klātbūtnē audos neizslēdz sarkoidozi.
  • Galīgā diagnoze tiek noteikta, ņemot vērā visus klīniskās, laboratorijas un instrumentālās izmeklēšanas datus un granulomas biopsijas histopatoloģiskās izmeklēšanas rezultātus..

Angiotenzīnu konvertējošais enzīms (APF) asinīs

Medicīnas eksperti pārskata visu iLive saturu, lai pārliecinātos, ka tas ir pēc iespējas precīzāks un faktiskāks.

Mums ir stingras vadlīnijas informācijas avotu atlasei, un mēs saistām tikai ar cienījamām vietnēm, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja iespējams, pārbaudītiem medicīniskiem pētījumiem. Lūdzu, ņemiet vērā, ka skaitļi iekavās ([1], [2] utt.) Ir interaktīvas saites uz šādiem pētījumiem.

Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.

Angiotenzīnu konvertējošais enzīms (AKE) asinīs ir specifisks ferments, kas nelielos daudzumos atrodas nieru epitēlija audos, galvenokārt cilvēka plaušās, kā arī asins serumā. Fermenta nosaukums izskaidro tā funkcijas. ACE patiešām spēj pārveidot angiotenzīnu citā formā. Asinsvadu spriedzes, spiediena regulatori - tie ir angiotenzīni. Pirmā bioloģiski neaktīvā forma - angiotenzīns-I ar AKE palīdzību tiek pārveidots par angiotenzīnu-II, kas veic svarīgas funkcijas: aktivizē hormona, kas atbildīgs par minerālu vielmaiņas stāvokli, - aldosterona - veidošanos un regulē asinsvadu kontrakciju. Mēs varam teikt, ka angiotenzīns-II ir drauds visiem hipertensijas pacientiem, jo ​​tieši viņš ir iesaistīts asinsspiediena paaugstināšanā

Papildus tam, ka angiotenzīnu konvertējošais enzīms pārveido angiotenzīnu, tas neitralizē arī peptīda darbību, kas paplašina asinsvadus un pazemina asinsspiedienu - tas ir bradikinīns. ACE jo īpaši ir atbildīgs gan par ūdens, gan elektrolītu metabolismu.

Ja angiotenzīnu konvertējošā enzīma (APF) līmenis asinīs ir ārpus normas, tas ir daudzu veselības problēmu indikators.

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (APF) tests asinīs tiek noteikts, lai diagnosticētu:

  • Labdabīga limfogranulomatoze (Benjē-Boeka-Šūmana slimība, sarkoidoze), jo AKE darbojas galvenokārt plaušās.
  • Pielāgot sarkoidozes terapeitiskos pasākumus.
  • AKE inhibitoru terapijas korekcijas.
  • Reti autosomāli recesīvi traucējumi - Gošē slimība un spitālība.

Angiotenzīnu konvertējošais enzīms (APF) asinīs ir atkarīgs no vecuma, un tam parasti jābūt:

  • Bērniem no viena līdz 12 gadu vecumam - ne vairāk kā 37 vienības / l.
  • Vecākiem bērniem: no 13 līdz 16 gadu vecumam - no 9 līdz 33,5 vienībām / l.
  • Cilvēkiem, kas vecāki par 16 gadiem, - no 6 līdz 26,6 vienībām / l.

Angiotenzīnu konvertējošo enzīmu (APF) asinīs nosaka, izmantojot bioķīmisko seruma testu. Analīzi veic tikai no rīta, tukšā dūšā.

ACE rezultātus var ietekmēt šādi faktori:

  • Zāļu lietošana, kas satur acetātu, hlorīdu, bromīdu, nitrātu, trijodtironīnu, var ievērojami paaugstināt AKE līmeni.
  • Tādu zāļu kā ramiprils, enalaprils, perindoprils, kaptoprils lietošana var ievērojami pazemināt AKE līmeni..

Angiotenzīnu konvertējošais enzīms (APF) asinīs, kas ievērojami pārsniedz normālo diapazonu, var nozīmēt:

  • Labdabīga limfogranulomatoze.
  • Akūts bronhīts.
  • Plaušu fibroze, tuberkuloze.
  • Artrīts, ieskaitot reimatoīdo.
  • Limfadenīts (ieskaitot dzemdes kaklu).
  • Mikozes (histoplazmoze).
  • Gošē slimība.
  • Hroniska hipertireoze.

Angiotenzīnu konvertējošais enzīms (APF) asinīs, kas ir krietni zem normas, norāda:

  • Onkoloģiskā procesa termināla stadijas.
  • Plaušu patoloģija (obstrukcija).
  • Tuberkulozes termināla stadija.

Angiotenzīnu konvertējošais enzīms (AKE) asinīs neapšaubāmi ir nopietns analītisks pētījums, kam nepieciešama rūpīga un kompetenta interpretācija. Neskatoties uz tik nopietnu un satraucošu iepriekšējo informāciju, jāatzīmē, ka AKE īpašības ir labi izpētītas un zāles - AKE inhibitori jau sen ir izstrādāti, ar kuru palīdzību zāles kontrolē hipertensiju, novērš nieru mazspēju diabēta slimniekiem un miokarda infarkta sekas.

Angiotenzīnu konvertējošais ferments

Angiotenzīnu konvertējošais ferments (AKE) ir ferments, kas cirkulē ārpusšūnu telpā (eksopeptidāze), kas katalizē angiotenzīna I dekapeptīda šķelšanos angiotenzīna II oktapeptīdā. Abām angiotenzīna formām ir kritiska nozīme renīna-angiotenzīna sistēmā, kas regulē asinsspiedienu organismā. Otra svarīgā AKE funkcija ir bradikinīna dezaktivēšana..

Kā viens no galvenajiem spiediena regulēšanas sistēmas elementiem AKE ir visas antihipertensīvo zāļu grupas - AKE inhibitoru - mērķis..

ACE gēns ģenerē divus ACE izoenzīmus - somatisko, kas atrodams daudzos orgānos un audos, un germinālu, kas atrodas tikai spermā..

Alcheimera slimība un citi demences veidi

Viens no AKE gēnu polimorfismiem ir saistīts ar Alcheimera slimības risku. [1] Pētījumi ar dzīvnieku transgēniem modeļiem liecina, ka AKE inhibitori, vienlaikus aizsargājot sirds un asinsvadu sistēmu, vienlaikus var veicināt beta-amiloido plāksnīšu uzkrāšanos, jo AKE noārda beta-peptīdu. Tiek veikti pētījumi par šo tēmu. [2] No otras puses, centralizēti iedarboti AKE inhibitori mazina iekaisumu, tādējādi, iespējams, samazinot demences risku. [3]

Angiotenzīnu konvertējošais ferments

Angiotenzīnu konvertējošais ferments jeb AKE ir renīna-angiotenzīna (CPA) sistēmas centrālā sastāvdaļa, kas kontrolē asinsspiedienu, regulējot šķidruma daudzumu organismā. Tas pārveido hormonu angiotenzīnu I par aktīvo vazokonstriktoru angiotenzīnu II. Tādējādi AKE netieši paaugstina asinsspiedienu, izraisot asinsvadu sašaurināšanos. AKE inhibitorus plaši izmanto kā farmaceitiskus līdzekļus sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai. Fermentu 1956. gadā atklāja Leonards T. Skeggs, juniors. Tas galvenokārt atrodas plaušu kapilāros, bet to var atrast arī endotēlija un nieru epitēlija šūnās. 1) Citas mazāk zināmas AKE funkcijas ir bradikinīna un amiloid beta olbaltumvielu šķelšana.

Nomenklatūra

ACE ir pazīstams arī ar šādiem nosaukumiem:

Funkcijas

ACE hidrolizē peptīdus, noņemot dipeptīdu no C-gala. Līdzīgi tas pārvērš neaktīvo dekapeptīdu angiotenzīnu I par oktapeptīdu angiotenzīnu II, noņemot His-Leu dipeptīdu. 2) Angiotenzīns II ir spēcīgs vazokonstriktors atkarībā no substrāta koncentrācijas. Angiotenzīns II saistās ar 1. tipa angiotenzīna II receptoriem (AT1), kas izraisa vairākus procesus, kas izraisa vazokonstrikciju un līdz ar to arī asinsspiediena paaugstināšanos. ACE ir arī daļa no kinīna-kallikreīna sistēmas, kur tā noārda spēcīgos vazodilatatorus bradikinīnus un citus vazoaktīvos peptīdus. Kinināze II ir līdzīga angiotenzīnu konvertējošajam enzīmam. Tādējādi tam pašam fermentam (AKE), kas ģenerē vazokonstriktoru (ANG II), ir arī vazodilatatori (bradikinīns).

Mehānisms

ACE ir cinka metāla ferments. Cinka jons ir būtisks tā darbībai, jo tas ir tieši iesaistīts peptīdu hidrolīzes katalīzē. Tādēļ ACE var inhibēt ar metālu helātus veidojošiem līdzekļiem. 3) Tika konstatēts, ka E384 atlikumam ir divkārša funkcija. Pirmkārt, tas darbojas kā kopēja bāze, lai aktivizētu ūdeni kā nukleofilu. Tad tā darbojas kā parasta skābe, lai pārtrauktu C-N saiti. Hlorīda jonu funkcija ir ļoti sarežģīta, un tā ir plaši apspriesta. Anjonu aktivācija ar hlorīdu ir AKE raksturīga iezīme. Eksperimentāli tika konstatēts, ka hidrolīzes aktivizēšana ar hlorīdu ir ļoti atkarīga no substrāta. Kaut arī tas palielina, piemēram, hidrolīzes ātrumu, Hip-His-Leu kavē citu substrātu, piemēram, Hip-Ala-Pro, hidrolīzi. Fizioloģiskos apstākļos ferments sasniedz aptuveni 60% no maksimālās aktivitātes pret angiotenzīnu I, bet tas sasniedz pilnu aktivitāti pret bradikinīnu. Tāpēc tiek pieņemts, ka anjonu aktivācijas funkcija AKE nodrošina augstu substrāta specifiskumu. Citas teorijas saka, ka hlorīds var vienkārši stabilizēt fermenta vispārējo struktūru..

Ģenētika

ACE gēns ACE kodē divus izoenzīmus. Somatiskais izocīms izpaužas daudzos audos, galvenokārt plaušās, ieskaitot asinsvadu endotēlija šūnas, nieru epitēlija šūnas un sēklinieku Leydig šūnas, savukārt dīgļa izozīms tiek izteikts tikai spermatozoīdos. Smadzeņu audi satur enzīmu ACE, kas ir iesaistīts vietējā RAS un pārveido Aβ42 (kas apvienojas plāksnēs) par Aβ40 (kas tiek uzskatīts par mazāk toksisku), veidojot beta-amiloidu. Pēdējais galvenokārt ir ACE enzīma N domēna daļas funkcija. Tādēļ AKE inhibitori, kas šķērso asins-smadzeņu barjeru un kuriem ir pārsvarā izvēlēta N-termināla aktivitāte, var izraisīt Ap42 uzkrāšanos un demences progresēšanu.

Slimības

AKE inhibitorus plaši izmanto kā farmaceitiskus līdzekļus tādu slimību ārstēšanai kā augsts asinsspiediens, sirds mazspēja, diabētiskā nefropātija un 2. tipa cukura diabēts. AKE inhibitori konkurējoši inhibē AKE. 4) Tas noved pie angiotenzīna II veidošanās samazināšanās un bradikinīna metabolisma samazināšanās, kas noved pie sistemātiskas artēriju un vēnu paplašināšanās un asinsspiediena pazemināšanās. Turklāt angiotenzīna II veidošanās nomākšana samazina angiotenzīna II starpniecību izdalīto aldosterona sekrēciju no virsnieru garozas, kā rezultātā samazinās ūdens un nātrija reabsorbcija un samazinās ārpusšūnu tilpums. AKE ietekme uz Alcheimera slimību joprojām tiek plaši apspriesta. Alcheimera slimniekiem parasti ir augstāks AKE līmenis smadzenēs. Daži pētījumi liecina, ka AKE inhibitori, kas var šķērsot asins-smadzeņu barjeru (BBB), var palielināt galveno amiloid-beta-peptīdu noārdošo enzīmu, piemēram, neprilizīna, darbību smadzenēs, izraisot lēnāku Alcheimera slimības progresēšanu. Jaunāki pētījumi liecina, ka AKE inhibitori var samazināt Alcheimera slimības risku, ja nav apolipoproteīna E4 (ApoE4) alēļu, taču tie neietekmēs ApoE4 nesējus. 5) Vēl viena nesenāka hipotēze ir tāda, ka augstāks AKE līmenis var novērst Alcheimera slimību. Tiek spekulēts, ka AKE var noārdīt amiloid-beta smadzeņu asinsvados un tādējādi palīdzēt novērst slimības progresēšanu.

Patoloģija

Paaugstināts AKE līmenis ir atrodams arī sarkoidozē, un to izmanto šīs slimības diagnosticēšanai un novērošanai. Paaugstināts AKE līmenis ir atrodams arī spitālībā, hipertiroīdismā, akūtā hepatīta, primārās žultsceļu cirozes, cukura diabēta, multiplās mielomas, osteoartrīta, amiloidozes, Gošē slimības, pneimokoniozes, histoplazmozes, miliārās tuberkulozes gadījumā. Seruma līmenis samazinās nieru slimības, obstruktīvas plaušu slimības un hipotireozes gadījumā.

Ietekme uz sportisko sniegumu

Pētījumi parādīja, ka dažādi angiotenzīnu konvertējošā enzīma genotipi var atšķirīgi ietekmēt sportisko sniegumu. ACE I / D polimorfisms sastāv no 287 bāzes pāra alanīna sekvences ievietošanas (I) vai neesamības (D) gēna 16. intronā. 6) Cilvēkiem, kuriem ir I alēle, parasti ir zemāks AKE līmenis, savukārt cilvēkiem, kuriem ir D alēle, ir augstāks AKE līmenis. Cilvēkiem, kuriem ir D alēle, ir augstāks AKE līmenis, kas izraisa augstāku angiotenzīna II līmeni. Tāpēc fiziskās slodzes laikā D-alēļu nesēju asinsspiediens paaugstināsies ātrāk nekā I-alēļu nesēju asinsspiediens. Tā rezultātā samazinās maksimālā sirdsdarbība un samazinās maksimālais skābekļa patēriņš (VO2max). Līdz ar to D alēles nesējiem ir par 10% lielāks sirds un asinsvadu slimību risks. Turklāt D alēle ir saistīta ar lielāku kreisā kambara augšanas pieaugumu, reaģējot uz fizisko slodzi, salīdzinot ar I alēli. [23] No otras puses, I alēles nesējiem parasti ir paaugstināts maksimālais sirdsdarbības ātrums zemāka AKE līmeņa, augstākas maksimālās skābekļa uzņemšanas un līdz ar to paaugstinātas izturības dēļ. I alēle biežāk sastopama elites distances skrējējiem, airētājiem un riteņbraucējiem. Īso distanču peldētāji savā konkrētajā disciplīnā konstatē lielāku D alēļu nesēju izplatību, jo viņu disciplīna vairāk attiecas uz spēku, nevis izturību. 7)

Zinātnieki ir aprakstījuši koronavīrusa SARS-CoV-2 mērķa struktūru

Renhong Yan et al. / Zinātne, 2020. gads

Ķīniešu pētnieki ir identificējuši molekulas kristāla struktūru, kurai SARS-CoV-2 saistās, nonākot šūnā, ziņo Science. Šī molekula ir angiotenzīnu konvertējošais enzīms 2. Darba rezultāti paātrinās efektīvu pretkoronavīrusu zāļu izstrādi..

Lai iekļūtu šūnā, SARS-CoV-2, tāpat kā citi koronavīrusi, izmanto smaile (S-olbaltumvielu) olbaltumvielu. Ar to tas piestiprinās mērķim uz saimniekšūnas virsmas. Jaunā koronavīrusa sekvencēšana genomā parādīja, ka viņa gadījumā mērķis ir angiotenzīnu konvertējošais enzīms 2 (ACE2). SARS-CoV vīruss, viens no tuvākajiem jaunā koronavīrusa radiniekiem, saistās ar to pašu molekulu..

Šis ferments no II tipa angiotenzīna sašķeļ vienu aminoskābi un tādējādi maina tā īpašības: iegūtajai molekulai ir vazokonstriktora efekts, un tai var būt nozīme akūta elpošanas distresa sindromā. Vēl viena ACE2 funkcija ir aminoskābju transporta modulēšana caur šūnu membrānu. Tā enzīms īstenojas, saglabājot vēlamo aminoskābju B 0 AT1 membrānas pārvadātāja formu.

Strukturālbiologi no Vestleika universitātes Hangžou, Qiang Zhou vadībā, ieguva datus par ACE2 struktūru B 0 AT1 klātbūtnē, izmantojot krioelektronu mikroskopiju (atsevišķu molekulu sasaldēšana un "skenēšana" ar elektronu mikroskopu). Molekulas atradās vienā no diviem stāvokļiem: saistītas ar koronavīrusa olbaltumvielu “smaile” fragmentu un bez savienojuma ar to. Modeļu izšķirtspēja bija 2,9 Å (angstromi). Īpaša uzmanība tika pievērsta vietai, kur "smaile" saistās ar angiotenzīnu konvertējošo enzīmu 2.

Divu ACE2 molekulu (ACE2, zila un zila), divu aminoskābju transportieru (B0AT1; rozā) un divu vīrusu smailes proteīna (RBD, dzeltena) fragmentu komplekss un tā atrašanās vieta šūnu membrānā

Angiotenzīnu konvertējošais ferments

Angiotenzīnu konvertējošais ferments
Identifikatori
ES numurs3.4.15.1
CAS numurs9015-82-1
Datu bāze
IntEnzIntEnz skats
BRENDABRENDA ieraksts
EXPASyNiceZyme skats
KEGGKEGG ieraksts
MetaCycmetabolisma ceļš
PRIAMprofils
PBP struktūrasRCSB PBP PDBe PDBsumma
Meklēt
PMCraksti
PubMedraksti
NCBIolbaltumvielas
AKE
Pieejamās struktūras
PBPOrtologa meklēšana: PDBe RCSB
PBP ID kodu saraksts
Identifikatori
AliasesAKE, angiotenzīnu I konvertējošais ferments, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, angiotenzīnu konvertējošais ferments
Ārējie identifikatoriOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 GeneCards: ACE
Gēnu vieta (cilvēks)
Chr.17. hromosoma (cilvēka)
Grupa17q23.3Sāc63477061 lpp.
beigas63498380 p.o..
Gēnu vieta (pele)
Chr.11. hromosoma (pele)
Grupa11 E1 | 11 68,84 cmSāc105967945 p.n..
beigas105989964 p.n..
RNS ekspresijas veidne
Vairāk atsauces datu izteicienu
Gēnu ontoloģija
Molekulārā funkcija tripeptidilpeptidāzes aktivitāte
cinka jonu saistīšana
eksopeptidāzes aktivitāte
endopeptidāzes aktivitāte
metāla jonu saistīšana
saistīšanās ar mitogēna aktivētu proteīnkināzi
saistīšanās ar bradikinīna receptoriem
peptidāzes aktivitāte
saistīšanās ar olbaltumvielām
zāļu saistīšana
karboksipeptidāzes aktivitāte
hlorīds - jonu saistīšana
aktīna saistīšana
saistīšanās ar mitogēna aktivētu proteīnkināzes kināzi
hidrolāzes aktivitāte
metalodipeptidāzes aktivitāte
metalopeptidāzes aktivitāte
peptidildipeptidāzes aktivitāte
dipeptidilpeptidāzes aktivitāte
Šūnu komponents citoplazma
neatņemama membrānas sastāvdaļa
endosoma
membrāna
lizosomas
ārpusšūnu eksosoma
plazmas membrānas ārējā puse
ārpusšūnu reģions
plazmas membrāna
starpšūnu telpa
Bioloģiskais process nieru ražošanas regulēšana ar angiotenzīnu
antigēna apstrāde un peptīda antigēna prezentācija caur MHC I klasi.
angiotenzīna kataboliskais process asinīs
amiloid-beta - vielmaiņas process
angiotenzīna nogatavošanās
asinsvadu pārveidošana
vazokonstrikcijas regulēšana
hematopoētisko cilmes šūnu diferenciācija
angiotenzīna metabolisma procesa regulēšana
muskuļu šūnu vienmērīgas migrācijas regulēšana
mononukleāro šūnu izplatīšanās
sistēmiskā asinsspiediena regulēšana, izmantojot renīna-angiotenzīnu
arahidonskābes sekrēcija
peptīdu kataboliskais process
asinsvadu diametra regulēšana
proteolīze
nieru attīstība
neitrofilu mediēta imunitāte
pozitīva sistēmiskā asinsspiediena regulēšana
spermatoģenēze
asinsspiediena regulēšana
gēnu ekspresijas post-transkripcijas regulēšana
negatīva gēnu ekspresijas regulēšana
negatīva olbaltumvielu saistīšanās regulēšana
pozitīvas regulācijas olbaltumvielas saista ING
katabolisma procesa hormons
sirdsdarbība
olbaltumvielu tirozīnkināzes aktivitātes pozitīvs regulējums
šūnu proliferācija kaulu smadzenēs
pozitīva peptidiltirozīna autofosforilēšanas regulēšana
hematopoētisko cilmes šūnu proliferācijas regulēšana
rievotas montāžas negatīvs regulējums
pozitīvs peptidilcisteīna S-nitrozilēšanas regulējums
pozitīvs asinsspiediena regulējums
Avoti: Amigo / QuickGO
Ortologi
skatsCilvēkspele
Entrez
RefSeq (mRNS)
RefSeq (olbaltumvielas)

Atrašanās vieta (USK)Chr 17: 63,48 - 63,5 MbChr 11: 105,97 - 105,99 Mb
PubMed meklēšana
wikidata
Skatīt / rediģēt cilvēkuSkatīt / rediģēt peli

Angiotenzīnu konvertējošais ferments (EC 3.4.15.1) vai AKE ir renīna-angiotenzīna sistēmas (RAS) centrālā sastāvdaļa, kas kontrolē asinsspiedienu, regulējot ķermeņa šķidruma tilpumu. Tas pārveido hormonu angiotenzīnu I par aktīvo vazokonstriktoru angiotenzīnu II. Tādējādi AKE netieši paaugstina asinsspiedienu, izraisot asinsvadu sašaurināšanos. AKE inhibitorus plaši izmanto kā farmaceitiskus līdzekļus sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai.

Fermentu 1956. gadā atklāja Leonards T. Skeggs, jaunākais. Tas galvenokārt atrodas plaušu kapilāros, bet to var atrast arī endotēlija un nieru epitēlija šūnās..

Citas mazāk zināmas AKE funkcijas ir bradikinīna un amiloid beta olbaltumvielu noārdīšanās.

saturu

  • 1 Nomenklatūra
  • 2 Funkcija
  • 3 Mehānisms
  • 4 Ģenētika
  • 5 Slimības atbilstība
  • 6 Patoloģija
  • 7 Ietekme uz sportisko sniegumu
  • 8 Skatīt arī
  • 9 Atsauces
  • 10 Papildu lasījums
  • 11 Ārējās saites

Nomenklatūra

ACE ir pazīstams arī ar šādiem nosaukumiem:

  • dipeptidilkarboksipeptidāze I
  • peptidāze P
  • hidrolāzes dipeptīds
  • peptidildipeptidāze
  • angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori
  • kinināze II
  • Angiotenzīnu I konvertējošais ferments
  • karboksikatepsīns
  • dipeptidilkarboksipeptidāze
  • "Hipertenzīnu konvertējošā enzīma" peptidildipeptidāze I
  • peptidilhidrolāzes dipeptīds
  • peptidildipeptīda hidrolāze
  • endotēlija šūnas peptidildipeptidāze
  • peptidildipeptidāze-4
  • PDH
  • peptidilhidrolāzes dipeptīds
  • DCP

funkciju

ACE hidrolizē peptīdus, noņemot dipeptīdu no C-gala. Tāpat tas pārvērš neaktīvo dekapeptīdu angiotenzīnu I par oktapeptīdu angiotenzīnu II, noņemot His-Leu dipeptīdu.

Angiotenzīns II ir spēcīgs substrāta vazokonstriktors, kas atkarīgs no koncentrācijas. Angiotenzīns II saistās ar 1. tipa angiotenzīna II receptoriem (AT1), kas izdala vairākas darbības, kas izraisa vazokonstrikciju un tāpēc augstu asinsspiedienu..

AKE ir arī daļa no kinīna-kallikreīna sistēmas, kur tā noārda bradikinīnu, spēcīgu vazodilatatoru un citus vazoaktīvus peptīdus.

Kinināze II, tāpat kā angiotenzīnu konvertējošais ferments. Tādējādi tam pašam fermentam (AKE), kas ģenerē vazokonstriktoru (Ang II), ir arī vazodilatatori (bradikinīns).

Mehānisms

ACE ir cinka metaloenzīms. Cinka joni ir svarīgi tā aktivitātei, jo tas ir tieši iesaistīts peptīdu hidrolīzes katalīzē. Līdz ar to ACE var inhibēt ar metālu helātus veidojošiem līdzekļiem.

tika konstatēts, ka pārējā E384 funkcija ir divējāda. Pirmkārt, tas darbojas kā kopīgs pamats ūdens aktivizēšanai kā nukleofīlam. Tad tā darbojas kā parasta skābe, lai sašķeltu CN saiti.

Hlorīda jonu funkcija ir ļoti sarežģīta un ļoti apspriesta. Anjonu hlorīda aktivācija ir AKE raksturīga iezīme. Eksperimentāli tika konstatēts, ka hlorīda hidrolīzes aktivizēšana ir ļoti atkarīga no substrāta. Lai gan tas palielina hidrolīzes ātrumu, piemēram, Hip-His-Leu, tas kavē citu substrātu, piemēram, Hip-Ala-Pro, hidrolīzi. Fizioloģiskos apstākļos ferments sasniedz aptuveni 60% no maksimālās aktivitātes pret angiotenzīnu I, līdz tas sasniedz pilnu aktivitāti pret bradikinīnu. Tāpēc tiek uzskatīts, ka anjonu aktivācijas funkcija ACE nodrošina augstu substrāta specifiskumu. Citas teorijas liecina, ka hlorīds var vienkārši stabilizēt fermenta kopējo struktūru..

ģenētika

ACE gēns ACE kodē divus izozīmus. Somatiskais izoenzīms tiek izteikts daudzos audos, galvenokārt plaušās, ieskaitot asinsvadu endotēlija šūnas, nieru epitēlija šūnas un Leidigas sēklinieku šūnas, savukārt dzimumšūnas tiek izteiktas tikai spermā. Smadzeņu audos ir AKE ferments, kas piedalās vietējā RAS un pārveido (kas A 42 agregējas plāksnēs) par Aβ40 (kas, domājams, ir mazāk toksisks), veido beta amiloidu. Pēdējais pārsvarā ir AKE enzīma N daļas domēna funkcija. Tāpēc AKE inhibitori, kas šķērso asins-smadzeņu barjeru un, vēlams, tiek izvēlēti N-terminālajai aktivitātei, var izraisīt A 42 demences uzkrāšanos un progresēšanu.

slimības steidzamība

AKE inhibitorus plaši izmanto kā farmaceitiskus līdzekļus tādu slimību ārstēšanā kā augsts asinsspiediens, sirds mazspēja, diabētiskā nefropātija un 2. tipa cukura diabēts..

AKE inhibitori inhibē AKE konkurenci. Tas noved pie samazināta angiotenzīna II veidošanās un bradikinīna metabolisma samazināšanās, kas noved pie sistemātiskas artēriju un vēnu dilatācijas un asinsspiediena pazemināšanās. Turklāt, inhibējot II angiotenzīna II veidošanos, samazinās angiotenzīna mediētā aldosterona sekrēcija no virsnieru garozas, kas noved pie ūdens un nātrija reabsorbcijas samazināšanās un ārpusšūnu tilpuma samazināšanās..

Līdz šim AKE ietekme uz Alcheimera slimību ir plaši apspriesta. Alcheimera slimnieku smadzenēs parasti parādās augstāks AKE līmenis. Daži pētījumi liecina, ka AKE inhibitori, kas spēj šķērsot asins-smadzeņu barjeru (BBB), var palielināt lielu amiloid-beta peptīdu noārdošo enzīmu, piemēram, neprilizīna, darbību smadzenēs, izraisot lēnāku Alcheimera slimību. Jaunāki pētījumi ir parādījuši, ka AKE inhibitori var samazināt Alcheimera slimības attīstības risku, ja nav apolipoproteīna E4 (apoE4) alēles, taču tiem nebūs ietekmes uz ApoE4- nesējiem. Vēl nesenāka hipotēze ir tāda, ka augstāks AKE līmenis var novērst Alcheimera slimību. Tiek pieļauts, ka AKE var izraisīt amiloid-beta samazināšanos smadzeņu asinsvados un tādējādi palīdzēt novērst slimības ekskursiju.

patoloģija

  • Paaugstināts AKE līmenis ir atrodams arī sarkoidozē un tiek izmantots šīs slimības diagnostikā un uzraudzībā. Paaugstināts AKE līmenis ir atrodams arī spitālībā, hipertireozē, akūtā hepatīta, primārās žultsceļu cirozes, cukura diabēta, multiplās mielomas, osteoartrīta, amiloidozes, Gošē slimības, pneimokoniozes, histoplazmozes, miliārās tuberkulozes gadījumā..
  • Seruma līmenis pazeminājās nieru slimības, obstruktīvas plaušu slimības un hipotireozes gadījumā.

Ietekme uz sportisko sniegumu

Pētījumi ir parādījuši, ka dažādi angiotenzīnu konvertējošā enzīma genotipi var atšķirīgi ietekmēt sportisko sniegumu. ACE I / D polimorfisms sastāv vai nu no 287 bāzes alanīnu ievietošanas (I), vai no tā trūkuma (D) gēna 16. introna secībā. Cilvēkiem, kuriem ir I alēle, AKE līmenis parasti ir zemāks, savukārt cilvēkiem, kuriem ir D alēle, ir augstāks AKE līmenis.

Cilvēki, kuriem ir D alēle, ir saistīti ar augstāku AKE līmeni, kas izraisa augstāku angiotenzīna II līmeni. Fiziskās slodzes laikā D-alēļu nesēju asinsspiediens tāpēc palielināsies agrāk nekā alēles I-nesējiem. Tā rezultātā samazinās maksimālais sirdsdarbības ātrums un samazinās maksimālais skābekļa patēriņš (VO 2MAX ). Tādējādi D-alēļu nesējiem ir par 10% palielināts arī sirds un asinsvadu slimību risks. Turklāt D alēle ir saistīta ar lielāku kreisā kambara augšanas pieaugumu, reaģējot uz mācīšanos, salīdzinot ar I alēli. No otras puses, I-alēļu nesēji parasti uzrāda paaugstinātu maksimālo sirdsdarbības ātrumu zemāka APFA līmeņa dēļ, augstāku maksimālo skābekļa uzņemšanu un tāpēc parāda paaugstinātu izturību..

I alēle biežāk sastopama elites distances skrējējiem, airētājiem un riteņbraucējiem. Īso distanču peldētāji D-alēļu nesējus biežāk novēro savā disciplīnā, jo viņu disciplīna vairāk balstās uz izturību, nevis izturību.

Angiotenzīnu konvertējošais ferments

Angiotenzīnu konvertējošais ferments (AKE) ir ferments, kas cirkulē ārpusšūnu telpā (eksopeptidāze), kas katalizē angiotenzīna I dekapeptīda šķelšanos angiotenzīna II oktapeptīdā. Abām angiotenzīna formām ir kritiska nozīme renīna-angiotenzīna sistēmā, kas regulē asinsspiedienu organismā. Otra svarīgā AKE funkcija ir bradikinīna dezaktivēšana..

Kā viens no galvenajiem spiediena regulēšanas sistēmas elementiem AKE ir visas antihipertensīvo zāļu grupas - AKE inhibitoru - mērķis..

ACE gēns ģenerē divus ACE izoenzīmus - somatisko, kas atrodams daudzos orgānos un audos, un germinālu, kas atrodas tikai spermā..

Alcheimera slimība un citi demences veidi

Viens no AKE gēnu polimorfismiem ir saistīts ar Alcheimera slimības risku. [1] Pētījumi ar dzīvnieku transgēniem modeļiem liecina, ka AKE inhibitori, vienlaikus aizsargājot sirds un asinsvadu sistēmu, vienlaikus var veicināt beta-amiloido plāksnīšu uzkrāšanos, jo AKE noārda beta-peptīdu. Tiek veikti pētījumi par šo tēmu. [2] No otras puses, centralizēti iedarboti AKE inhibitori mazina iekaisumu, tādējādi, iespējams, samazinot demences risku. [3]

Angiotenzīnu konvertējošais ferments - AKE

Angiotenzīnu konvertējošais ferments vai AKE netieši paaugstina asinsspiedienu, izraisot asinsvadu sašaurināšanos. To veicina fakts, ka notiek angiotenzīna I pārveidošana par angiotenzīnu II, kas tieši sašaurina asinsvadus. Iedarbojoties uz šo fermentu, AKE inhibitoru - medikamentu asinsspiediena korekcijai hipertensijas un hroniskas sirds mazspējas sindromā - darbības mehānisms.

Angiotenzīnu konvertējošais enzīms ir pazīstams arī ar šādiem nosaukumiem: dipeptidilkarboksipeptidāze I, peptidāze P, hidrolāzes dipeptīds, peptidildipeptidāze, angiotenzīnu konvertējošais ferments, kinināze II, karboksikatepīns, dipeptidilkarboksipeptidāze, dipeptidilkarboksip.

AKE, angiotenzīns I un angiotenzīns II ir daļa no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas, kas kontrolē asinsspiedienu, regulējot ķermeņa šķidruma tilpumu un asinsvadu tonusu. Angiotenzīnu konvertējošo enzīmu plaušās un nierēs izdala asinsvadu endotēlija šūnas (iekšējais slānis).

ACE ir divas galvenās funkcijas:

  • Angiotenzīnu konvertējošais ferments katalizē angiotenzīna I pārvēršanos par angiotenzīnu II, kam ir spēcīgs vazokonstriktora efekts un kas ir atkarīgs no tā koncentrācijas.
  • AKE pasliktina bradikinīna un citu vazoaktīvo peptīdu veidošanos, kas ir spēcīgi vazodilatatori.
Šie divi AKE patofizioloģiskie mehānismi izraisa vairāku patoloģiju attīstību, kuras koriģē AKE inhibitori. Šīs patoloģijas ietver arteriālu hipertensiju, sirds mazspēju, diabētisko nefropātiju un 2. tipa cukura diabētu (īpaši ar metabolisko sindromu). AKE inhibīcija noved pie angiotenīna 2 koncentrācijas samazināšanās, bradikinīna metabolisma samazināšanās, kas noved pie artēriju un vēnu sistēmiskas paplašināšanās un asinsspiediena pazemināšanās. Turklāt, nomācot angiotenzīnu II, angiotenzīna II starpniecību samazinās aldosterona sekrēcija virsnieru garozā, kas noved pie ūdens un nātrija aiztures samazināšanās organismā, kas ir pozitīvs sirds slimību ārstēšanā..

Sarkoidozē rodas paaugstināts ACE līmenis serumā, kas ir svarīgi šīs slimības diagnosticēšanai un uzraudzībai. Paaugstināts AKE līmenis rodas arī hipertiroīdisma, akūta hepatīta, primārās žultsceļu cirozes, cukura diabēta, mielomas, osteoartrīta, amiloidozes, histoplazmozes gadījumā..
ACE līmenis serumā samazinās nieru slimības, obstruktīvas plaušu slimības un hipotireozes gadījumā.

Labi zināt

  • Sirdsdarbības automātisms
  • Galektīns-3
  • CHF patoģenēze IHD

© VetConsult +, 2015. Visas tiesības aizsargātas. Jebkuru vietnē ievietotu materiālu izmantošana ir atļauta, ja ir saite uz resursu. Kopējot vai daļēji izmantojot materiālus no vietnes lapām, obligāti jānovieto tieša hipersaite, kas atvērta meklētājprogrammām, kas atrodas raksta apakšpozīcijā vai pirmajā rindkopā..

AKE inhibitori - zāļu saraksts. Jaunās paaudzes AKE inhibitoru darbības mehānisms un kontrindikācijas

Hipertensija ir izplatīta sirds un asinsvadu sistēmas slimība. Bieži vien spiediena paaugstināšanās provocē bioloģiski neaktīvu angiotenzīnu I. Lai novērstu tā iedarbību, terapijā jāiekļauj zāles, kas kavē hormona darbību. Šie līdzekļi ir angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori.

Kas ir AKE

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori ir dabisku un sintētisku ķīmisku savienojumu grupa, kuru izmantošana ir palīdzējusi gūt lielus panākumus pacientu ārstēšanā ar sirds un asinsvadu patoloģijām. APF ir izmantoti vairāk nekā 40 gadus. Pati pirmā narkotika bija kaptoprils. Tālāk tika sintezēti lizinoprils un enalaprils, kurus aizstāja jaunās paaudzes inhibitori. Kardioloģijā AKE zāles tiek izmantotas kā galvenie līdzekļi, kuriem ir vazokonstriktors efekts..

Inhibitoru ieguvums ir ilgstoša hormona angiotenzīna II bloķēšana - galvenais faktors, kas ietekmē asinsspiediena paaugstināšanos. Turklāt angiotenzīnu konvertējošā enzīma līdzekļi novērš bradikinīna sadalīšanos, palīdz samazināt eferento arteriolu pretestību, atbrīvo slāpekļa oksīdu, palielina vazodilatējošo prostaglandīnu I2 (prostaciklīnu).

Jaunās paaudzes AKE zāles

AKE zāļu farmakoloģiskajā grupā zāles ar atkārtotu ievadīšanu (Enalapril) tiek uzskatītas par novecojušām, jo tie nenodrošina nepieciešamo atbilstību. Bet tajā pašā laikā Enalaprils joprojām ir vispopulārākās zāles, kas demonstrē lielisku efektivitāti hipertensijas ārstēšanā. Turklāt nav apstiprinātu datu, ka jaunākās paaudzes AKE blokatoriem (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) ir vairāk priekšrocību salīdzinājumā ar inhibitoriem, kas izlaisti pirms 40 gadiem.

Kādas zāles ir AKE inhibitori

Hipertensijas ārstēšanai kardioloģijā bieži izmanto vazodilatatoru, spēcīgu angiotenzīnu konvertējošo enzīmu. Pacientu vidū vispopulārākās AKE inhibitoru salīdzinošās īpašības un saraksts:

  1. Enalaprils
  • Netiešas darbības kardioprotektors ātri pazemina asinsspiedienu (diastoliskais, sistoliskais) un samazina sirds slodzi..
  • Ilgst līdz 6 stundām, izdalās caur nierēm.
  • Reti var izraisīt redzes traucējumus.
  • Cena - 200 rubļi.
  1. Kaptoprils
  • Īstermiņa līdzeklis.
  • Tas labi stabilizē asinsspiedienu, bet zāles prasa vairākas devas. Tikai ārsts var noteikt devu.
  • Piemīt antioksidanta aktivitāte.
  • Reti var izraisīt tahikardiju.
  • Cena - 250 rubļi.
  1. Lisinoprils
  • Zāles iedarbojas ilgstoši.
  • Tas darbojas neatkarīgi, tas nav jāmaina aknās. Izdalās caur nierēm.
  • Zāles ir piemērotas visiem pacientiem, pat tiem, kuriem ir aptaukošanās.
  • Var lietot pacientiem ar hronisku nieru slimību.
  • Var izraisīt galvassāpes, ataksiju, miegainību, trīci.
  • Zāles izmaksas ir 200 rubļu.
  1. Lotenzīns
  • Palīdziet samazināt asinsspiedienu.
  • Tam ir vazodilatējoša darbība. Noved pie bradikinīna samazināšanās.
  • Kontrindicēts barojošām un grūtniecēm.
  • Reti var izraisīt vemšanu, sliktu dūšu, caureju.
  • Zāļu izmaksas ir 100 rubļu robežās.
  1. Monoprils.
  • Palēnina bradikinīna metabolismu. Cirkulējošais asins tilpums nemainās.
  • Efekts tiek sasniegts pēc trim stundām. Zāles parasti neizraisa atkarību.
  • Piesardzīgi zāles jālieto pacientiem ar hronisku nieru slimību..
  • Cena - 500 rubļi.
  1. Ramiprils.
  • Kardioprotektors ražo ramiprilātu.
  • Samazina kopējo asinsvadu perifēro pretestību.
  • Lietošana ir kontrindicēta nozīmīgas hemodinamiski artēriju stenozes klātbūtnē.
  • Līdzekļu izmaksas - 350 rubļi.
  1. Pieņemt.
  • Palīdz samazināt asinsspiedienu.
  • Novērš rezistenci plaušu traukos.
  • Reti zāles var izraisīt vestibulārus traucējumus un garšas zudumu.
  • Cena - vidēji 200 rubļi.
  1. Perindoprils.
  • Palīdz organismā veidot aktīvu metabolītu.
  • Maksimālā efektivitāte tiek sasniegta 3 stundu laikā pēc lietošanas.
  • Reti var izraisīt caureju, sliktu dūšu, sausu muti.
  • Vidējās zāļu izmaksas Krievijā ir aptuveni 430 rubļi.
  1. Trandolaprils.
  • Ilgstoši lietojot, samazinās miokarda hipertrofijas smagums.
  • Pārdozēšana var izraisīt smagu hipotensiju un angioneirotisko tūsku.
  • Cena - 500 rubļi.

  1. Hinaprils.
  • Ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu.
  • Ievērojami samazina stresu sirdī.
  • Reti var izraisīt alerģiskas reakcijas.
  • Cena - 360 rubļi.

Augsta blīvuma lipoproteīni (ABL): kas tas ir un kādas ir to funkcijas, cēloņi un palielināšanās sekas

Palielinātas aknu vēnas