Agranulocitoze

Kas ir agranulocitoze - cēloņi, simptomi un ārstēšana

Kas tas ir? Agranulocitoze ir patoloģisks stāvoklis, kura galvenais diagnostikas kritērijs ir kopējā leikocītu līmeņa asinīs (formulā) samazināšanās līdz 1 109 / l tieši granulocītu frakcijas dēļ..

Granulocīti ir leikocītu populācija, kas satur kodolu. Savukārt tie ir sadalīti trīs apakšpopulācijās - bazofīli, neitrofīli un eozinofīli. Katra no tām nosaukums ir saistīts ar krāsošanas īpatnībām, kas norāda uz bioķīmisko sastāvu.

Parasti tiek uzskatīts, ka neitrofīli nodrošina antibakteriālu imunitāti, un eozinofīli nodrošina pretparazītu imunitāti. Tādējādi galvenais simptoms un nozīmīgākais faktors, kas apdraud pacienta dzīvību, ir strauja spēju pretoties dažādām infekcijām zaudēšana..

Agranulocitozes cēloņi

Ar sindroma autoimūno formu imūnsistēmas darbībā rodas noteikta kļūme, kā rezultātā tā ražo antivielas (tā sauktās autoantivielas), kas uzbrūk granulocītiem, tādējādi izraisot to nāvi.

Biežākie slimības cēloņi:

  1. Vīrusu infekcijas (ko izraisa Epšteina-Barra vīruss, citomegalovīruss, dzeltenais drudzis, vīrusu hepatīts) parasti pavada mērena neitropēnija, bet dažos gadījumos var attīstīties agranulocitoze.
  2. Jonizējošais starojums un staru terapija, ķīmiskās vielas (benzols), insekticīdi.
  3. Autoimūnas slimības (piemēram, sarkanā vilkēde, autoimūnais tireoidīts).
  4. Smagas ģeneralizētas infekcijas (gan baktēriju, gan vīrusu).
  5. Novājēšana.
  6. Ģenētiski traucējumi.

Zāles var izraisīt agranulocitozi tiešas hematopoēzes nomākšanas rezultātā (citostatiskie līdzekļi, valproīnskābe, karbamazepīns, beta-laktāma antibiotikas) vai darbojoties kā hapteni (zelta preparāti, antitireoīdie līdzekļi utt.).

Veidlapas

Agranulocitoze ir iedzimta un iegūta. Iedzimts ir saistīts ar ģenētiskiem faktoriem un ir ārkārtīgi reti.

Iegūtās agranulocitozes formas tiek noteiktas ar biežumu 1 no 1300 cilvēkiem. Iepriekš tika aprakstīts, ka atkarībā no granulocītu nāves pamatā esošā patoloģiskā mehānisma īpašībām izšķir šādus veidus:

  • mielotoksiska (citotoksiska slimība);
  • autoimūna;
  • haptenic (zāles).

Zināma arī īstā (idiopātiskā) forma, kurā nevar noteikt agranulocitozes attīstības cēloni.

Pēc kursa rakstura agranulocitoze ir akūta un hroniska.

Agranulocitozes simptomi

Simptomi sāk parādīties pēc tam, kad anti-leikocītu antivielu līmenis asinīs sasniedz noteiktu robežu. Šajā sakarā, kad parādās agranulocitoze, vispirms cilvēks ir noraizējies par šādiem simptomiem:

  • slikta vispārējā veselība - smags vājums, bālums un svīšana;
  • drudzis (39º-40º), drebuļi;
  • čūlu parādīšanās mutes dobumā, mandeles un mīkstās aukslējas. Šajā gadījumā cilvēks jūt kakla sāpes, viņam ir grūti norīt, parādās siekalošanās;
  • pneimonija;
  • sepse;
  • tievās zarnas čūlas bojājumi. Pacients sajūt vēdera uzpūšanos, vaļīgu izkārnījumu, krampjveida sāpes vēderā.

Papildus vispārējām agranulocitozes izpausmēm asins analīzē notiek izmaiņas:

  • cilvēkam kopējais leikocītu skaits strauji samazinās;
  • ir neitrofilo leikocītu līmeņa pazemināšanās līdz pilnīgai prombūtnei;
  • relatīvā limfocitoze;
  • palielināts ESR.

Lai apstiprinātu cilvēka agranulocitozes klātbūtni, tiek noteikts kaulu smadzeņu pētījums. Pēc diagnozes noteikšanas sākas nākamais posms - agranulocitozes ārstēšana.

Agranulocitozes diagnostika

Agranulocitozes attīstības iespējamā riska grupu veido pacienti, kuri ir pakļauti smagai infekcijas slimībai, saņem starojumu, citotoksisku vai citu zāļu terapiju, cieš no kolagenozēm. No klīniskajiem datiem diagnostiskā vērtība ir hipertermijas, redzamu gļotādu čūlas nekrotisko bojājumu un hemorāģisko izpausmju kombinācija..

Vissvarīgākais agranulocitozes apstiprināšanai ir pilnīgs asins skaitlis un kaulu smadzeņu punkcija. Perifēro asiņu ainu raksturo leikopēnija (1-2x109 / l), granulocitopēnija (mazāk nekā 0,75x109 / l) vai agranulocitoze, mērena anēmija un smagā pakāpē trombocitopēnija. Pārbaudot mielogrammu, atklājas mielokariocītu skaita samazināšanās, neitrofilās līnijas šūnu skaita samazināšanās un traucēta nobriešana, tiek atklāts liels skaits plazmas šūnu un megakariocītu. Lai apstiprinātu agranulocitozes autoimūno raksturu, tiek noteiktas antineitrofilu antivielas.

Visiem pacientiem ar agranulocitozi tiek parādīts plaušu rentgens, atkārtotas sterilitātes asins analīzes, bioķīmiskais asins tests, konsultācija ar zobārstu un otolaringologu. Ir nepieciešams diferencēt agranulocitozi no akūtas leikēmijas, hipoplastiskas anēmijas. Nepieciešama arī HIV statusa izslēgšana.

Komplikācijas

Mielotoksiskajai slimībai var būt šādas komplikācijas:

  • Pneimonija.
  • Sepsis (saindēšanās ar asinīm). Stafilokoku sepse ir izplatīta. Visbīstamākā pacienta dzīves komplikācija;
  • Perforācija zarnās. Ileum ir visjutīgākais pret caurumu veidošanos;
  • Smaga zarnu gļotādas pietūkums. Šajā gadījumā pacientam ir zarnu aizsprostojums;
  • Akūts hepatīts. Bieži ārstēšanas laikā veidojas epitēlija hepatīts;
  • Nekrozes veidošanās. Attiecas uz infekcijas komplikācijām;
  • Septēmija. Jo vairāk pacients cieš no mielotoksiskā slimības veida, jo grūtāk ir novērst tā simptomus.

Ja slimību izraisa haptens vai tā rodas no imūnsistēmas vājuma, tad slimības simptomi ir visizteiktākie. Starp avotiem, kas izraisa infekciju, ir saprofītiskā flora, kurā ietilpst Pseudomonas aeruginosa vai E. coli. Šajā gadījumā pacientam ir smaga intoksikācija, temperatūras paaugstināšanās līdz 40-41 grādam.

Kā ārstēt Agranulocitozi?

Katrā gadījumā agranulocitozes izcelsme, tās smaguma pakāpe, komplikāciju klātbūtne, pacienta vispārējais stāvoklis (dzimums, vecums, blakus esošās slimības utt.).

Atklājot agranulocitozi, tiek noteikta kompleksa ārstēšana, ieskaitot vairākus pasākumus:

  1. Hospitalizācija slimnīcas hematoloģijas nodaļā.
  2. Pacientu ievietošana kastē, kur regulāri tiek veikta gaisa dezinfekcija. Pilnīgi sterili apstākļi palīdzēs novērst baktēriju vai vīrusu infekciju.
  3. Parenterāla barošana ir paredzēta pacientiem ar nekrotizējošu čūlaino enteropātiju.
  4. Rūpīga mutes dobuma kopšana sastāv no biežas skalošanas ar antiseptiķiem.
  5. Etiotropās terapijas mērķis ir novērst cēloņsakarību - staru terapijas pārtraukšanu un citostatisko līdzekļu ieviešanu.
  6. Antibiotiku terapija tiek noteikta pacientiem ar strutojošu infekciju un smagām komplikācijām. Lai to izdarītu, vienlaikus lietojiet divas plaša spektra zāles - "Neomycin", "Polymyxin", "Oletetrin". Ārstēšana tiek papildināta ar pretsēnīšu līdzekļiem - "Nistatīns", "Flukonazols", "Ketokonazols".
  7. Leikocītu koncentrāta pārliešana, kaulu smadzeņu transplantācija.
  8. Glikortikoīdu lietošana lielās devās - "Prednizolons", "Deksametazons", "Diprospans".
  9. Leikopoēzes stimulēšana - "Leucogen", "Pentoxil", "Leukomax".
  10. Detoksikācija - parenterāla "Gemodez", glikozes šķīduma, izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma, "Ringera" šķīduma ievadīšana.
  11. Anēmijas korekcija - piem. dzelzs preparāti IDA: Sorbifer Durules, Ferrum Lek.
  12. Hemorāģiskā sindroma ārstēšana - trombocītu pārliešana, "Dicinon", "Aminokapronskābe", "Vikasol" ievadīšana.
  13. Mutes dobuma ārstēšana ar Levorin šķīdumu, čūlu eļļošana ar smiltsērkšķu eļļu.

Slimības ārstēšanas prognoze parasti ir labvēlīga. To var pasliktināt audu nekrozes un infekcijas čūlu perēkļu parādīšanās.

Profilakses pasākumi

Agranulocitozes profilakse galvenokārt ir rūpīga hematoloģiska kontrole ārstēšanas laikā ar mielotoksiskām zālēm, izslēdzot atkārtotu zāļu lietošanu, kas pacientam iepriekš izraisīja imūno agranulocitozes parādību.

Nelabvēlīga prognoze tiek novērota, attīstoties smagām septiskām komplikācijām, atkārtojot hapteniskās agranulocitozes attīstību

Agranulocitoze

Agranulocitoze ir klīnisks un laboratorijas sindroms, kura galvenā izpausme ir strauja neitrofilo granulocītu samazināšanās vai pilnīga neesamība perifērajās asinīs, ko papildina organisma uzņēmība pret sēnīšu un baktēriju infekcijām..

Granulocīti ir visplašākā leikocītu grupa, kurā krāsošanas laikā citoplazmā kļūst redzamas specifiskas granulas (granulitāte). Šīs šūnas ir mieloīdās šūnas un tiek ražotas kaulu smadzenēs. Granulocīti aktīvi piedalās ķermeņa aizsardzībā no infekcijām: infekcijas izraisītājam iekļūstot audos, tie migrē no asinsrites caur kapilāru sienām un steidzas uz iekaisuma fokusu, šeit tie absorbē baktērijas vai sēnītes un pēc tam iznīcina tos ar saviem fermentiem. Šis process noved pie vietējas iekaisuma reakcijas veidošanās.

Ar agranulocitozi organisms nespēj pretoties infekcijai, kas bieži kļūst par strutojošu-septisku komplikāciju rašanās faktoru.

Vīriešiem agranulocitoze tiek diagnosticēta 2-3 reizes retāk nekā sievietēm; cilvēki, kas vecāki par 40 gadiem, ir visvairāk uzņēmīgi pret to.

Cēloņi

Autoimūnajā sindroma formā imūnsistēmas darbībā rodas noteikta nepareiza darbība, kā rezultātā tā ražo antivielas (tā sauktās autoantivielas), kas uzbrūk granulocītiem, tādējādi izraisot to nāvi. Autoimūna agranulocitoze var rasties šādu slimību fona apstākļos:

  • autoimūnais tiroidīts;
  • sistēmiska sarkanā vilkēde;
  • reimatoīdais artrīts un cita veida kolagēna slimības.

Agranulocitozei ir arī imūnsistēma, kas attīstās kā infekcijas slimību komplikācija, jo īpaši:

  • poliomielīts;
  • vīrusu hepatīts;
  • vēdertīfs;
  • dzeltenais drudzis;
  • malārija;
  • infekciozā mononukleoze;
  • gripa.

Ar agranulocitozi organisms nespēj pretoties infekcijai, kas bieži kļūst par strutojošu-septisku komplikāciju rašanās faktoru.

Pašlaik bieži tiek diagnosticēta agranulocitozes hapteniskā forma. Haptēni ir ķīmiskas vielas, kuru molekulmasa nepārsniedz 10 000 Da. Tie ietver daudzas zāles. Hapteni paši par sevi nav imunogēni un iegūst šo īpašību tikai pēc tam, kad tie ir apvienoti ar antivielām. Iegūtie savienojumi var toksiski ietekmēt granulocītus, izraisot to nāvi. Kad attīstīta, haptena agranulocitoze atkārtosies katru reizi, kad tiek lietots tas pats haptenis (zāles). Visbiežāk sastopamais hapteniskās agranulocitozes cēlonis ir zāles Diacarb, Amidopyrin, Antipyrin, Analgin, Aspirin, Isoniazid, Meprobamat, Butadion, Phenacetin, Indomethacin, Novocainamide, Levamisole, Meticilin, Bactrim un citi sulfonamīdi Chloruratin, Leponex,.

Mielotoksiskā agranulocitoze rodas mielopoēzes procesa traucējumu rezultātā kaulu smadzenēs un ir saistīta ar cilmes šūnu ražošanas nomākšanu. Šīs formas attīstība ir saistīta ar citostatisko līdzekļu, jonizējošā starojuma un dažu zāļu (penicilīna, gentamicīna, streptomicīna, levomicetīna, aminazīna, kolhicīna) iedarbību uz ķermeni. Ar mielotoksisko agranulocitozi asinīs samazinās ne tikai granulocītu, bet arī trombocītu, retikulocītu, limfocītu skaits, tāpēc šo stāvokli sauc par citotoksisku slimību.

Lai samazinātu infekcijas un iekaisuma slimību risku, pacienti ar apstiprinātu agranulocitozi tiek ārstēti hematoloģijas nodaļas aseptiskajā nodaļā.

Veidlapas

Agranulocitoze ir iedzimta un iegūta. Iedzimts ir saistīts ar ģenētiskiem faktoriem un ir ārkārtīgi reti.

Iegūtās agranulocitozes formas tiek noteiktas ar biežumu 1 no 1300 cilvēkiem. Iepriekš tika aprakstīts, ka atkarībā no granulocītu nāves pamatā esošā patoloģiskā mehānisma īpašībām izšķir šādus veidus:

  • mielotoksiska (citotoksiska slimība);
  • autoimūna;
  • haptenic (zāles).

Zināma arī īstā (idiopātiskā) forma, kurā nevar noteikt agranulocitozes attīstības cēloni.

Pēc kursa rakstura agranulocitoze ir akūta un hroniska.

Pazīmes

Pirmie agranulocitozes simptomi ir:

  • smags vājums;
  • ādas bālums;
  • locītavu sāpes;
  • pārmērīga svīšana;
  • paaugstināta ķermeņa temperatūra (līdz 39-40 ° C).

Raksturo mutes dobuma un rīkles gļotādas čūlaini-nekrotiski bojājumi, kas var izpausties kā šādas slimības:

  • stenokardija;
  • faringīts;
  • stomatīts;
  • smaganu iekaisums;
  • cietās un mīkstās aukslēju nekrotizācija, uvula.

Šos procesus papildina košļājamo muskuļu spazmas, apgrūtināta rīšana, iekaisis kakls, palielināta siekalošanās..

Ar agranulocitozi palielinās liesa un aknas, attīstās reģionālais limfadenīts.

Mielotoksiskās agranulocitozes kursa iezīmes

Mielotoksiskai agranulocitozei papildus iepriekš uzskaitītajiem simptomiem ir raksturīgs vidēji smags hemorāģisks sindroms:

  • hematomu veidošanās;
  • deguna asiņošana;
  • pastiprināta smaganu asiņošana;
  • hematūrija;
  • vemšana, kas sajaukta ar asinīm vai "kafijas biezumu" veidā;
  • redzamas sarkanās asinis izkārnījumos vai melnas, darvas izkārnījumos (melena).

Diagnostika

Lai apstiprinātu agranulocitozi, tiek veikta pilnīga asins analīze un kaulu smadzeņu punkcija.

Asins vispārējā analīzē nosaka smagu leikopēniju, kurā kopējais leikocītu skaits nepārsniedz 1-2 x 10 9 / l (norma ir 4-9 x 10 9 / l). Šajā gadījumā vai nu granulocīti vispār netiek noteikti, vai arī to skaits izrādās mazāks par 0,75 x 10 9 / l (norma ir 47-75% no kopējā leikocītu skaita).

Pārbaudot kaulu smadzeņu šūnu sastāvu, atklājas:

  • mielokariocītu skaita samazināšanās;
  • megakariocītu un plazmas šūnu skaita palielināšanās;
  • nobriešanas pārkāpums un neitrofilā dīgļa šūnu skaita samazināšanās.

Lai apstiprinātu autoimūno agranulocitozi, tiek noteikta antineitrofilu antivielu klātbūtne.

Ja tiek atklāta agranulocitoze, pacientam jākonsultējas ar otolaringologu un zobārstu. Turklāt viņam jāveic trīs reizes asins sterilitātes noteikšana, bioķīmiskais asins tests un plaušu rentgenogrāfija..

Agranulocitozei nepieciešama diferenciāldiagnoze ar hipoplastisku anēmiju, akūtu leikēmiju, HIV infekciju.

Agranulocitoze ir iedzimta un iegūta, turklāt pirmā forma ir ārkārtīgi reta parādība, un to izraisa iedzimti faktori.

Ārstēšana

Pacientu ar apstiprinātu agranulocitozi ārstēšana tiek veikta hematoloģijas nodaļas aseptiskajā blokā, kas ievērojami samazina infekcijas un iekaisuma komplikāciju risku. Pirmkārt, ir jānosaka un jānovērš agranulocitozes cēlonis, piemēram, jāatceļ citostatiskās zāles.

Ar imūno raksturu agranulocitozi obligāti tiek nozīmētas lielas glikokortikoīdu hormonu devas, tiek veikta plazmaferēze. Parādīti leikocītu pārliešanas gadījumi, antistafilokoku plazmas un imūnglobulīna intravenoza ievadīšana. Lai palielinātu granulocītu ražošanu kaulu smadzenēs, jums jālieto leikopoēzes stimulatori.

Tiek noteikti arī regulāri skalojamie mutes dobumi ar antiseptiskiem šķīdumiem..

Ja rodas nekrotizējoša enteropātija, pacienti tiek pārnesti uz parenterālu uzturu (barības vielas tiek ievadītas ar intravenozu infūziju veidā ar šķīdumiem, kas satur aminoskābes, glikozi, elektrolītus utt.).

Lai novērstu sekundāru infekciju, tiek izmantotas antibiotikas un pretsēnīšu zāles.

Prognoze ievērojami pasliktinās, attīstoties smagiem septiskiem apstākļiem, kā arī atkārtotu hapteniskās agranulocitozes epizožu gadījumā.

Profilakse

Bez ārsta receptes un rūpīgas hematoloģiskas kontroles ir nepieņemami lietot medikamentus ar mielotoksisku efektu.

Ja tiek reģistrēta hapteniskās agranulocitozes epizode, tad zāles, kas izraisīja tās attīstību, turpmāk nevajadzētu lietot..

Sekas un komplikācijas

Visbiežāk sastopamās agranulocitozes komplikācijas ir:

  • pneimonija;
  • asiņošana;
  • hepatīts;
  • sepse;
  • mediastinīts;
  • peritonīts.

Prognoze ievērojami pasliktinās, attīstoties smagiem septiskiem apstākļiem, kā arī atkārtotu hapteniskās agranulocitozes epizožu gadījumā..

Kas ir agranulocitoze?

Kas ir agranulocitoze?

Agranulocitoze ir nopietna patoloģija, kurā tiek iznīcinātas vairākas imūnās šūnas. Bīstami sakarā ar strauju komplikāciju attīstību.

Ķermeņa aizsardzību pret visa veida vīrusiem un baktērijām nodrošina leikocīti, no kuriem lielākā daļa ir granulocīti, tas ir, šūnas, kas satur granulas. Granulocīti ietver bazofilus, neitrofilus un eozinofilus. Šīs šūnas veic asins attīrīšanas funkciju no patogēnām daļiņām un atmirušajām šūnām. Bez tiem ķermenis nespēj tikt galā ar patogēniem mikrobiem, kas mūs ieskauj visur, kā arī uztur asinis sterilas.

Agranulocitoze ir stāvoklis, kad ievērojami samazinās granulēto šūnu skaits, dažos gadījumos tās pilnībā izzūd. Parasti leikocīti aizņem no 4 - 9 * 10 9 / l, uz agranulocitozes fona to skaits samazinās līdz 1,5 * 10 9 / l, savukārt granulētās šūnas ir mazākas par 0,75 * 10 9 / l vai to nav. Attīstoties patoloģijai, disfunkciju skaits organismā palielinās, imūnsistēma nespēj cīnīties ar infekcijām, kas izraisa vairākas neatgriezeniskas komplikācijas. Savlaicīga ārstēšana ļauj atjaunot granulocītu koncentrāciju asinīs.

Granulocītu skaita samazināšanās notiek graudainu šūnu iznīcināšanas dēļ, kā arī kaulu smadzenēs nespēj tās ražot pietiekami daudz. Patoloģijas parādīšanās cēloņus pēta daudzi pasaules zinātnieki, taču daži agranulocitozes attīstības elementi joprojām ir neskaidri.

Agranulocitozes klasifikācija.

Narkotikas var izraisīt agranulocitozi

Atkarībā no faktoriem, kas izraisīja granulēto leikocītu inhibīciju, tiek sadalīti 3 patoloģijas veidi.

  1. Imūnā ietilpst haptenic un autoimmune.
    1. Haptenic. Tas rodas zāļu lietošanas rezultātā, tāpēc to sauc arī par medikamentu. Granulu šūnu iznīcināšana notiek nepareizas imūnreakciju veidošanās dēļ, kurā piedalās hapteni. Hapteni ir vienkāršas ķīmiskas vielas, kuras, pievienojoties noteiktiem augstas molekulmasas savienojumiem, var izraisīt patoloģisku reakciju. Satur haptus vairākos medikamentos.
    2. Autoimūna. Ķermenis ražo antivielas, kuru mērķis ir iznīcināt paša ķermeņa šūnas, jo īpaši granulocītus. Šo imūnsistēmas mazspēju izraisa vairākas slimības..
  2. Mielotoksisks. To var pavadīt akūta staru slimība, kas rodas no ārēja starojuma iedarbības, un tā var būt arī intoksikācijas un vairāku slimību rezultāts. Retos gadījumos iespējamais cēlonis var būt iedzimta anomālija. Šajā gadījumā kaulu smadzeņu funkciju nomākšanas dēļ jaunu granulocītu veidošanās samazinās vai apstājas.
  3. Idiopātisks. Agranulocitoze rodas nezināma iemesla dēļ.

Agranulocitozes attīstības cēloņi

Izoniazīda uzņemšana var izraisīt agranulocitozi

Katru no patoloģijas veidiem provocē vairāki specifiski faktori..

Hapteniskā slimības forma izpaužas zāļu uzņemšanas dēļ. Tajā pašā laikā iemesls, kāpēc hematopoēzes process tiek traucēts uz zāļu lietošanas fona, nav pilnīgi skaidrs. Tiek pieņemts, ka daži pacienti ir īpaši jutīgi pret zāļu sastāvdaļām. Agranulocitoze rodas, lietojot:

  • diurētiķis Acetazolamīds;
  • pirazolona grupas pretsāpju līdzekļi (Analgin, Aminophenazone, Phenazone);
  • pretsāpju līdzekļi, kas satur acetilsalicilskābi (aspirīns, terapīns, kardiopirīns);
  • anilīdu grupas pretsāpju līdzekļi (fenacetīns, acetofenetidīns, fenīns);
  • pretiekaisuma līdzekļi (tribuzons, fenilbutazons, indometacīns);
  • barbitūrskābes atvasinājumi (Barbitāls, Butalbitāls, Fenobarbitāls);
  • prettuberkulozes zāles Isoniazid;
  • antiaritmiski līdzekļi (Novocainamide, Proicanamide);
  • psihotropās zāles (Meprotan, Meprobamat);
  • sulfonamīdi (sulfalēns, sulfametidols);
  • antibiotikas (Trimetoprims, Meticilīns).

Sistēmiskā sarkanā vilkēde kā autoimūnas agranulocitozes cēlonis

Autoimūna forma rodas kā slimību sekas:

  • sarkanā vilkēde,
  • reimatoīdais artrīts,
  • sistēmiska sklerodermija,
  • Vegenera granulomatoze,
  • vīrusu hepatīts,
  • limfoma.

Mielotoksisko formu izraisa:

  • akūta leikēmija,
  • kaulu smadzeņu audzēji,
  • radioaktīvais starojums,
  • saindēšanās ar indēm (arsēns, benzols, dzīvsudrabs).

Agranulocitozes simptomi un pazīmes.

Agranulocitozes simptomi ir atkarīgi no pamata patoloģijas

Sakarā ar to, ka imūnsistēma nespēj pretoties patogēniem mikroorganismiem, rodas audu un orgānu bojājumi. Pirmie simptomi var ievērojami atšķirties no dažādām patoloģijas formām..

Ārstnieciskā agranulocitoze izpaužas ļoti ātri: ķermeņa temperatūra paaugstinās līdz 40 grādiem, parādās slikta elpa un iekaisis kakls. Mielotoksiskā forma var attīstīties lēnāk, simptomi ir: letarģija, reibonis, sirdsklauves. Autoimūno formu papildina svara zudums, locītavu sāpes, ādas apsārtums.

Pamazām daudzi orgāni tiek iesaistīti patoloģiskajā procesā. Viens no pirmajiem, kas cieš, ir mutes dobums: mutē parādās čūlainas formācijas, smaganas sāk asiņot, mutes gļotāda kļūst tūska un uz mandeles ir redzama pelēka plāksne. Kopā ar šo vai vēlāk tiek ietekmēti kuņģa-zarnu trakta, dzimumorgānu un aknu audi. Simptomi var būt izkārnījumu traucējumi, sāpes dažādās ķermeņa vietās, vemšana.

Agranulocitozes attīstības raksturīga iezīme ir vaigu un mutes dobuma gļotādu iznīcināšana..

Diagnostika

Agranulocitoze tiek pakļauta visaptverošai laboratorijas diagnostikai

Pacients tiek nosūtīts, lai identificētu iespējamo patoloģiju raksturīgu simptomu gadījumā vai pēc staru terapijas. Diagnostika ietver:

  • detalizēts klīniskais asins tests - tiek noteikts granulocītu skaits;
  • vispārēja urīna klīniskā analīze - olbaltumvielu klātbūtnei urīnā;
  • seroloģiskie testi - antivielu līmeņa novērtēšana, pamatojoties uz asins serumu;
  • kaulu smadzeņu parauga pārbaude - hematopoēzes patoloģiju noteikšanai;
  • asins tests sterilitātei - lai identificētu patoloģijas attīstības pakāpi.

Ir nepieciešams arī konsultēties ar otolaringologu, zobārstu un veikt plaušu rentgena staru.

Agranulocitozes ārstēšana

Agranulocitozes ārstēšana ir obligāta!

  • Pirmais solis ir novērst faktoru, kas izraisīja patoloģiju. Visbiežāk tieši narkotikas un starojums provocē granulēto leikocītu skaita samazināšanos..
  • Pacients tiek ievietots sterilā palātā, kur drīkst uzturēties tikai medicīnas personāls maskās, un gaiss tiek regulāri dezinficēts.
  • Ja tiek bojāti gremošanas orgānu gļotādas audi, uzturu nosaka ar intravenozu infūziju..
  • Lai izvairītos no abscesa, tiek izmantotas plaša spektra antibiotikas, un injekcijas tiek veiktas intravenozi.
  • Plazmas olbaltumvielu aizstājterapiju veic, ieviešot imūnglobulīnus.
  • Ja nepieciešams, tiek nozīmēti vairāki pretvīrusu un pretsēnīšu medikamenti.
  • Leikocītu masas pārliešana tiek veikta agranolucitozes gadījumā, kas nav saistīta ar autoimūnām slimībām.
  • Ja tiek atklāta autoimūna patoloģijas forma, pacientam tiek nozīmēti glikokortikoīdi.
  • Lai atjaunotu normālu asins veidošanos, var būt nepieciešama kaulu smadzeņu transplantācija.

Profilakses pasākumi

"Nē" nekontrolētai zāļu lietošanai

Pacientam, kuram ir diagnosticēta slimības hapteniskā forma, jāatceras, ka, lietojot zāles, kas izraisīja agranulocitozi, imūnsistēmas šūnu nomākšanas process tiks atkārtots. Tas pats attiecas uz staru terapiju - ja tas reiz bija cēlonis, tā turpinās kalpot. Ja nav iespējams atcelt terapiju ar starojumu vai zālēm, pastāvīgi jāuzrauga, ņemot vērā to uzņemšanu..

Patoloģijas novēršana cilvēkiem, kuri iepriekš nav saskārušies ar agranulocitozi, ir izvairīšanās no zāļu pārdozēšanas, izslēdzot pašārstēšanos pret jebkuru slimību. Ir arī jāizvairās no dažādu indu ietekmes uz ķermeni un starojumu..

Iespējamās sekas un komplikācijas

Patoloģijas sekas strauji attīstās, kas izraisa mirstības risku. Agranulocitozes laikā kaitīgās daļiņas, nesaskaroties ar pretestību, iznīcina orgānu audus.

Biežākās komplikācijas:

  • sepse,
  • pneimonija,
  • toksisks aknu bojājums,
  • balsenes spazmas,
  • asfiksija (žņaugšana),
  • gremošanas trakta gļotādu bojājumi.

Laicīgi veiktie pasākumi ļauj izvairīties no nopietnām sekām un pilnībā atjaunot granulēto leikocītu dabisko cirkulāciju asinīs.

Agranulocitoze - cēloņi, veidi, simptomi, ārstēšana

Vietne sniedz pamatinformāciju tikai informatīviem nolūkiem. Slimību diagnostika un ārstēšana jāveic speciālista uzraudzībā. Visām zālēm ir kontrindikācijas. Nepieciešama speciālista konsultācija!

Kas ir agranulocitoze?

Agranulocitoze ir smaga asins patoloģija, kurai raksturīga kritiska leikocītu sērijas svarīgāko frakciju - granulocītu - pārstāvju koncentrācijas samazināšanās..

Tā kā granulocīti veido nozīmīgu leikocītu skaita daļu, agranulocitoze vienmēr notiek ar leikopēniju. Par agranulocitozi runā gadījumos, kad kopējais leikocītu skaits nepārsniedz 1,5 × 109 šūnas uz 1 μl un granulocīti vai nu netiek atklāti, vai arī tie ir mazāki par 0,75 × 109 / μl.

Ar specifisku granulu klātbūtni citoplazmā visi leikocīti, kas, kā jūs zināt, veic ķermeņa aizsargfunkciju, tiek sadalīti:
1. Granulocīti - neitrofīli, bazofīli un eozinofīli.
2. Agranulocīti - monocīti un limfocīti.

Tādējādi kritisku neitrofilu, eozinofilu un bazofilu koncentrācijas samazināšanos asins plazmā sauc par agranulocitozi..

Tomēr eozinofīli un bazofīli (šīs frakcijas galvenokārt ir iesaistītas alerģiska iekaisuma reakcijās) veido nelielu procentuālo daļu no visu asins leikocītu kvantitatīvā sastāva (1–5% - eozinofīli un 0–1% - bazofīli), tāpēc kritiskās neitropēnijas skaits slēpj citu elementu koncentrācijas samazināšanos. granulocītu sērija.

Turklāt dažas agranulocitozes formas - piemēram, bērnībā ģenētiski noteikta agranulocitoze (Kostmaņa sindroms) - notiek, palielinoties eozinofilu skaitam asinīs.

Tāpēc termins "agranulocitoze" literatūrā bieži tiek izmantots kā kritiskās neitropēnijas (neitrofilu skaita kritisks samazinājums) sinonīms.

Lai labāk saprastu, kas ir agranulocitoze un kādus draudus tā rada cilvēka dzīvībai, mēs veiksim nelielu ekskursiju fizioloģijā.

Neitrofilu funkcijas. Kādas briesmas ir
granulocitopēnija un agranulocitoze?

Pieaugušam cilvēkam neitrofīli veido 60-75% no visiem asins leikocītiem. Šīs granulocītu frakcijas galvenā funkcija ir mikroorganismu un bojāto audu atmirušo šūnu elementu fagocitoze (absorbcija).

Tieši neitrofīli galvenokārt nodrošina pilnīgu asiņu sterilitāti. Tajā pašā laikā viņi apmēram 1 - 3 dienas uzturas asinsritē un pēc tam migrē uz audiem, kur piedalās vietējās aizsardzības reakcijās. Neitrofilu kopējais dzīves ilgums ir apmēram nedēļa, bet iekaisuma fokusā tie ātri mirst, veidojot strutas galveno sastāvdaļu.

Neitrofīli ražo īpašu vielu - lizocīmu, kam ir bakteriostatisks (aptur baktēriju augšanu un vairošanos) un baktericīds (iznīcina baktērijas), kā arī palīdz izšķīdināt bojātās ķermeņa audu vietas.

Turklāt neitrofīli ražo interferonu, spēcīgu pretvīrusu līdzekli, un aktivizē sarežģītā asins recēšanas procesa sākuma fāzi..

Akūtu infekciju gadījumā neitrofilo leikocītu skaits 24-48 stundu laikā palielinās daudzas reizes (līdz pat 10 reizēm), pateicoties rezerves leikocītu piegādei no plaušām un liesas, kur tie ir saistīti ar mazo trauku endotēliju (tā saukto pierobežas baseinu), kā arī no kaulu smadzenēm (rezerves) baseins).

Tādējādi ķermenī ir liels skaits neitrofilo rezervju, tāpēc agranulocitozes attīstība ir iespējama tikai ar pastāvīgu masveida šūnu nāvi perifērās asinīs vai ar dziļu neitrofilu veidošanās nomākumu sarkanajā kaulu smadzenēs..

Agranulocitozes cēloņi un patoģenēze (attīstības mehānisms)

Zināšanas par dažādu veidu agranulocitozes attīstības cēloņiem un mehānismiem palīdz izvēlēties optimālu ārstēšanas taktiku, prognozēt slimības iznākumu un novērst komplikāciju attīstību un pēc tam pasargāt sevi no recidīviem..

Atkarībā no patoloģijas rašanās cēloņa un attīstības mehānisma izšķir šādus agranulocitozes veidus:
1. Mielotoksisks.
2. Imūnsistēma:

  • autoimūna;
  • haptenisks.
3. Dženova.

Mielotoksiskā agranulocitoze rodas nelabvēlīgo faktoru nomācošās iedarbības rezultātā uz sarkanajiem kaulu smadzenēm, un tā ir dziļa asinsrades līnijas depresija, kas ir atbildīga par granulocītu ražošanu..

Ar imūnsistēmas agranulocitozi asinsritē notiek granulocītu iznīcināšana patoloģisku imūnreakciju rašanās dēļ.

Autoimūna agranulocitoze parasti attīstās autoimūno saistaudu slimību, piemēram, sistēmiskas sarkanās vilkēdes un reimatoīdā artrīta, klātbūtnē.

Hapteniskā agranulocitoze rodas, ja haptenes ir iesaistītas imūnās reakcijās - vielas, kas pašas par sevi ir nekaitīgas, taču noteiktos apstākļos tās var izraisīt imūnās reakcijas, kas iznīcina granulocītus. Haptēnu lomu visbiežāk spēlē ārstnieciskas vielas, tāpēc hapteniskā agranulocitoze tiek uzskatīta par dažādu terapeitisko pasākumu milzīgu komplikāciju.

Par īstu agranulocitozi runā gadījumos, kad asu granulocītu skaita straujas samazināšanās cēlonis joprojām nav zināms.

Mielotoksiskās agranulocitozes un leikopēnijas cēloņi un patoģenēze

Eksogēna un endogēna mielotoksiska agranulocitoze
Mielotoksisko agranulocitozi var izraisīt ārēja negatīva ietekme (eksogēna mielotoksiska agranulocitoze) un ķermeņa iekšējās slimības (endogēna mielotoksiskā agranulocitoze)..

Visizplatītākā endogēnā mielotoksiskā agranulocitoze ir šādu slimību komplikācija:

  • akūta leikēmija;
  • hroniska mieloīdā leikēmija terminālajā stadijā;
  • vēža vai sarkomas metastāzes sarkano kaulu smadzenēs.

Šādos gadījumos normālu hematopoēzi nomāc audzēja toksīni, un sarkano kaulu smadzeņu šūnu elementus izspiež vēža šūnas..

Eksogēnās mielotoksiskās agranulocitozes attīstība ir saistīta ar faktu, ka sarkanie kaulu smadzenes kā intensīvāk vairojošie cilvēka ķermeņa audi ir īpaši jutīgi pret daudziem ārējiem faktoriem.

Visizplatītākie eksogēnās mielotoksiskās agranulocitozes cēloņi ir:

  • radioaktīvā starojuma iedarbība;
  • saindēšanās ar indēm, kas var nomākt hematopoēzi (benzols, toluols, arsēns, dzīvsudrabs utt.);
  • mielotoksisko zāļu lietošana.

Tādējādi eksogēnā mielotoksiskā agranulocitoze parasti nav patstāvīga slimība, bet tikai viens no smagas ķermeņa bojājuma simptomiem (staru slimība, saindēšanās ar benzolu, citostatiska slimība utt.).

Eksogēnu mielotoksisko agranulocitozi raksturo laika intervāla klātbūtne starp nelabvēlīga faktora ietekmi uz kaulu smadzenēm un kritisku granulocītu līmeņa pazemināšanos asinīs..

Šī intervāla ilgums ir atkarīgs no nelabvēlīgā faktora rakstura un stipruma, un tas var svārstīties no 8-9 dienām (piemēram, ar smagu akūtas radiācijas slimības pakāpi) līdz nedēļām, mēnešiem un pat gadiem (hroniska saindēšanās ar benzolu, dzīvsudrabu utt.).

Ārstnieciskā mielotoksiskā agranulocitoze

Vairākiem medikamentiem ir mielotoksiska iedarbība. Pirmkārt, tie ir citostatiķi - zāles, kas kavē šūnu dalīšanos.

Šīs zāles (ciklofosfamīds, metotreksāts uc) lieto onkoloģiskām slimībām, smagām autoimūnām patoloģijām, kas rodas ar lielu aktivitātes pakāpi (sistēmiska sarkanā vilkēde, daži glomerulonefrīta veidi, sistēmiska sklerodermija, nodosa periarterīts, "sausais" Sjogrena sindroms, ankilozējošais spondilīts utt.).), kā arī transplantācijas laikā, lai novērstu transplantēto orgānu un audu atgrūšanu.

Citostatiskie līdzekļi iznīcina vēža šūnas, kuru dalīšanās ātrums ir daudz reižu lielāks nekā veselīgu šūnu reprodukcijas ātrums organismā, un tam ir nomācoša ietekme uz patoloģiski aktivizēto imūnsistēmu, bet granulocītu veidošanās nomākšanas dēļ var izraisīt agranulocitozi. Tādēļ terapija ar šīm zālēm vienmēr tiek veikta, pastāvīgi uzraugot asins sistēmas stāvokli, un leikocītu skaita samazināšanās ir norāde uz ārstēšanas pārtraukšanu..

Daudz retāk zāļu mielotoksisko agranulocitozi izraisa zāles, kuras netiek izmantotas citostatiskiem mērķiem, bet tām var būt nelabvēlīga ietekme uz sarkano kaulu smadzenēm blakusparādību veidā. Šīs zāles ietver levomicetīnu, plaša spektra antibiotiku un hlorpromazīnu, neiroleptisku līdzekli, ko lieto psihotiskiem traucējumiem..

Agranulocitozi, ko izraisa zāles ar mielotoksiskām blakusparādībām, var kombinēt ar anēmiju un trombocitopēniju eritrocītu cilmes šūnu un sarkano trombocītu bojājumu dēļ. Smagos gadījumos attīstās pancitopēnija (visu asins šūnu elementu daudzuma samazināšanās).

Imūnās agranulocitozes un leikopēnijas cēloņi un patoģenēze

Imūnās agranulocitozes gadījumā granulocītu leikocītu skaita samazināšanās notiek to pastiprinātas antigranulocītisko antivielu iznīcināšanas rezultātā..

Šajā gadījumā antivielas pret granulocītiem izraisa šūnu nāvi ne tikai asinsritē un perifērajos depos (liesā, plaušās utt.), Bet arī pašā sarkanajā kaulu smadzenēs. Dažreiz granulocītu cilmes šūnas tiek iznīcinātas, tāpēc patoloģijas attīstības mehānisms faktiski ietver mielotoksisku elementu.

Granulocītu masveida iznīcināšanas rezultātā attīstās intoksikācijas sindroms - vispārēja ķermeņa saindēšanās ar atmirušo šūnu sabrukšanas produktiem. Tomēr daudzos gadījumos intoksikācijas klīnika ir neskaidra ar infekcijas komplikāciju simptomiem (ar haptenisku agranulocitozi) vai pamatslimības pazīmēm (autoimūnas agranulocitozes gadījumā)..

Visos imūnās agranulocitozes gadījumos tiek novērots īpašs asins analīzes attēls - granulocītu un monocītu pilnīga izzušana, kamēr limfocītu skaits ir gandrīz normāls. Pēdējā apstākļa dēļ leikocītu skaits reti samazinās zem 1,5 × 109 šūnām uz 1 μl.

Ar imūno agranulocitozi bieži attīstās vienlaicīga trombocitopēnija un anēmija, jo antivielas bieži veidojas ne tikai pret leikocītiem, bet arī pret citiem šūnu elementiem. Turklāt ir iespējams imūnsistēmas bojājums kaulu smadzenēs esošajai pluripotentajai cilmes šūnai (bojājums šūnai, no kuras vēlāk veidojas granulocīti, eritrocīti un trombocīti).

Autoimūnas agranulocitozes patoģenēzes iezīmes
Pati autoimūna agranulocitoze faktiski ir viens no sistēmisko imūno traucējumu simptomiem, piemēram, sistēmiska sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts utt..

Šo slimību patoģenēzes pamatā ir autoantivielu veidošanās paša ķermeņa audu olbaltumvielām. Šo patoloģiju cēloņi nav pilnībā izprotami. Lielākā daļa pētnieku uzskata par pierādītu iedzimtu noslieci, kā arī atzīst vīrusu infekciju un psiholoģisko traumu lomu kā izraisītāju.

Autoimūna agranulocitoze parasti rodas jaunībā un pusmūža vecumā. Sievietes slimo vairākas reizes biežāk nekā vīrieši (vīriešu un sieviešu attiecība ir 1: 3-5, pēc dažādiem avotiem) un attīstās uz paplašinātas pamata slimības klīnikas fona, kas atstāj zināmu nospiedumu tās patoģenēzē.

Tātad, piemēram, sistēmiskā sarkanā vilkēde notiek ar smagu leikopēniju, kas ir procesa aktivitātes rādītājs. Tāpēc šīs slimības agranulocitozes gaita parasti ir smagāka nekā citās autoimūnas agranulocitozes formās. Biežāk attīstās trombocitopēnija un pat pancitopēnija.

Jāpatur prātā, ka autoimūno slimību gadījumā agranulocitozes patoģenēzē var būt iesaistīts medicīniskas izcelsmes mielotoksisks faktors, jo ar augstu procesa aktivitāti pacientiem bieži tiek nozīmēti citostatiskie līdzekļi..

Autoimūnām slimībām ir hroniski atkārtota gaita, tāpēc arī agranulocitoze var kļūt cikliska. Turklāt tā gaita un prognoze lielā mērā ir atkarīga no pamata slimības izārstēšanas..

Akūtas hapteniskās agranulocitozes cēloņi un patoģenēze
Hapteniskā agranulocitoze attīstās nepilnīgu antigēnu - haptenu - nogulsnēšanās dēļ uz granulocītu membrānu virsmas. Antivielu kombinācija ar hapteniem, kas atrodas uz leikocītu virsmas, izraisa granulocītu aglutinācijas reakciju (sava ​​veida saķeri) un to nāvi.

Haptēnu lomu parasti spēlē dažādi medikamenti, tāpēc haptenisko agranulocitozi sauc arī par narkotiku vai zāļu agranulocitozi.

Atšķirībā no mielotoksiskās agranulocitozes, ko izraisa arī daži zāļu veidi, hapteniskā agranulocitoze sākas akūti, bieži vien pirmajās zāļu lietošanas dienās..

Turklāt pēc izārstētas mielotoksiskas agranulocitozes organisms kļūst izturīgāks pret šāda veida zālēm, un traucējumu izraisīšanai būs nepieciešama liela deva, un hapteniskās agranulocitozes gadījumā, gluži pretēji, patoloģiskas reakcijas attīstīsies pat pēc ārkārtīgi zemām testa devām.

Vēl viena specifiska haptenes agranulocitozes atšķirība ir tās akūtais raksturs - savlaicīgi atceļot zāles, kas kļuvušas par haptenu, granulocītu skaits asinīs tiek atjaunots salīdzinoši ātri.

Hapteniskā agranulocitoze var attīstīties jebkurā vecumā, bet bērniem tā notiek reti. Tiek uzskatīts, ka sievietēm šī zāļu terapijas komplikācija attīstās biežāk nekā vīriešiem, taču ar vecumu šī atšķirība tiek izlīdzināta.

Vecākām vecuma grupām statistiski nozīmīgi palielinās hapteniskās agranulocitozes sastopamība. Tas ir saistīts ar faktu, ka vecāka gadagājuma cilvēki biežāk cieš no akūtām un hroniskām slimībām, tāpēc viņi ir spiesti lietot vairāk narkotiku. Turklāt ar vecumu imūnsistēma kļūst mazāk elastīga un biežāk neizdodas gan vispārējas imunitātes samazināšanās, gan patoloģisku imūnreakciju attīstības virzienā..

Ir informācija, ka gandrīz jebkuras zāles var izraisīt haptenisko agranulocitozi. Tomēr ir zāles, kurās šādas komplikācijas ir īpaši izplatītas. Tie ietver:

  • sulfonamīdi (ieskaitot tos, ko lieto 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai);
  • analgīns;
  • amidopirīns;
  • butadions;
  • barbiturāti;
  • daži prettuberkulozes līdzekļi (PASK, ftivazid, tubazide);
  • novokainamīds;
  • metiluracils;
  • antibiotikas no makrolīdu grupas (eritromicīns utt.);
  • antitireoīdie līdzekļi (zāles, ko lieto paaugstinātas vairogdziedzera funkcijas ārstēšanai).

Zāļu agranulocitozes patoģenēzes iezīmes

Agranulocitoze ir diezgan reta, bet ārkārtīgi nopietna zāļu terapijas komplikācija, tāpēc daudzi vietējo un ārvalstu pētnieku darbi ir veltīti šīs bīstamās blakusparādības izpētei..

Zāļu agranulocitoze var būt gan mielotoksiska (lietojot citostatiskos līdzekļus, hloramfenikolu un dažas citas zāles), gan hapteniskā (sulfonamīdi, butadions utt.).

Jāatzīmē, ka dažreiz viena un tā pati zāļu viela dažādiem pacientiem izraisa dažāda veida agranulocitozi. Tātad vienā laikā rietumu ārsti publicēja pētījuma rezultātus par agranulocitozes attīstības cēloņiem un mehānismiem, lietojot fenotiazīna sērijas zāles (aminazīnu utt.).

Neskatoties uz to, ka hlorpromazīns tiek uzskatīts par narkotiku, kas spēj izraisīt mielotoksisku agranulocitozi personām ar idiosinkrāziju (ar īpašu jutību pret zālēm), daudziem pacientiem, izmantojot īpašus antivielu testus, tika atklāts agranulocitozes imūnsistēmas raksturs.

Dažos gadījumos granulocītu iznīcināšanu izraisīja specifisku antivielu klātbūtne, kuras ātri izskaloja no ķermeņa, tāpat kā haptenes agranulocitozes gadījumā. Šādiem pacientiem zāļu agranulocitozes klīnika attīstījās ātri un vardarbīgi, tomēr zāļu pārtraukšana deva diezgan ātru pozitīvu rezultātu..

Citiem pacientiem autoimūna reakcija attīstījās, veidojoties antivielām pret leikocītu kodolu olbaltumvielu elementiem, kā tas notiek, piemēram, ar sistēmisko sarkanās vilkēdes palīdzību. Protams, šādos gadījumos agranulocitoze attīstījās pakāpeniski, un tai bija tendence uz hronisku.

Tādējādi zāļu agranulocitozes attīstības mehānisms ir atkarīgs ne tikai no zāļu rakstura, bet arī no daudziem citiem faktoriem, piemēram, pacienta dzimuma un vecuma, viņa imūnsistēmas stāvokļa, vienlaicīgu slimību klātbūtnes un smaguma pakāpes utt..

Dažas zāles, kas bieži izraisa
zāļu agranulocitoze

Daži pretreimatisma līdzekļi, kas var izraisīt haptenisku agranulocitozi

Daudzi pētnieki uzskata, ka pretreimatisma zāles butadions ir diezgan bīstams attiecībā uz hapteniskās agranulocitozes attīstību. Šī iemesla dēļ kopš 1985. gada Apvienotajā Karalistē šīs zāles ir novērstas. Visbiežāk hapteniskā agranulocitoze, lietojot butadionu, notiek sievietēm pēc 50 gadu vecuma.

Parasti slimības klīniskās pazīmes attīstās trīs mēnešus pēc zāļu lietošanas. Bieži vien pirms agranulocitozes klasiskajiem simptomiem parādās ādas izsitumi.

Hapteniskā agranulocitoze ir alopurinola, podagras ārstēšanai paredzētas zāles, blakusparādība. Šī komplikācija biežāk sastopama pusmūža un vecāka gadagājuma cilvēkiem. Jaunu cilvēku agranulocitozes gadījumi ir aprakstīti, kad alopurinolu lietoja pilnīga bada fona apstākļos..

Dažas antibakteriālas zāles, kas bieži izraisa zāļu lietošanu
agranulocitoze

Hloramfenikola pieminēšana ir kļuvusi par klasisku zāļu agranulocitozes aprakstā. Šī plaša spektra antibiotika jutīgiem pacientiem var nomācoši ietekmēt sarkano kaulu smadzenes. Jāatzīmē, ka levomicetīns arī bieži izraisa aplastisko anēmiju eritrocītu prekursoru šūnu inhibīcijas dēļ.

Tomēr agranulocitoze un leikopēnija var būt daudzu antibiotiku komplikācijas. Aprakstīti agranulocitozes attīstības gadījumi, ilgstoši lietojot lielas penicilīna antibiotiku un saistīto cefalosporīnu devas. Šajā gadījumā patoloģiski simptomi parādījās 2-3 nedēļas pēc zāļu lietošanas sākuma..

Hapteniskās agranulocitozes saistība ar sulfonamīdu uzņemšanu ir zināma jau ilgu laiku. Visbiežāk komplikācijas, lietojot sulfonamīdus, attīstās gados vecākām un senilām sievietēm. Kombinētās zāles Biseptol tiek uzskatītas par īpaši bīstamām..

Zāļu agranulocitozes attīstības risks, lietojot antipsihotiskos līdzekļus, antidepresantus un pretkrampju līdzekļus

Papildus hlorpromazīnam, lietojot saistītus antipsihotiskos līdzekļus, piemēram, propazīnu, metozīnu un citus, bieži attīstās mielotoksiskā agranulocitoze. Visbiežāk šī komplikācija attīstās Kaukāza rases sievietēm vidējā un vecāka gadagājuma vecumā, kurām ir vienlaicīgas slimības. Tajā pašā grupā visaugstākā mirstība no agranulocitozes.

Antidepresanti agranulocitozi izraisa daudz retāk. Ir pierādījumi par līdzīgas komplikācijas attīstību, lietojot amitriptilīnu un imizīnu. Mianserīns izraisa agranulocitozi gados vecākiem cilvēkiem (vidējais vecums 67 gadi) un litija karbonātu - galvenokārt jauniem un pusmūža vīriešiem.

Pagājušā gadsimta 80. gados pārejoša leikopēnija tika konstatēta 10% pacientu, kuri lietoja karbamazepīnu. Smagas granulocitopēnijas un agranulocitozes gadījumi, lietojot karbamazepīnu, galvenokārt aprakstīti gados vecākiem pacientiem. Tāpēc daudzi eksperti ar lielu piesardzību iesaka izrakstīt šīs zāles pacientiem pēc 60 gadiem..

Agranulocitozes simptomi

Cilvēka ķermenī dzīvo daudzi mikroorganismi, kas ar to mierīgi pastāv līdzās un pat diezgan bieži nonāk simbiozē (veic vienu vai otru pozitīvu funkciju - tie ražo K vitamīnu zarnās, novērš patogēno baktēriju vairošanos utt.).

Leikocīti, galvenokārt granulocīti, inhibē mikrofloru un neļauj tam pārmērīgi vairoties. Attīstoties agranulocitozei, šie mikroorganismi nekontrolējami vairojas, kas izraisa infekcijas komplikāciju attīstību.

Mutes dobumā visvairāk apdzīvo saprofītiskā un oportūnistiskā mikroflora, tāpēc pirmās agranulocitozes pazīmes ir tās nekontrolētā reprodukcija, kas klīniski izpaužas, attīstoties:

  • infekciozs stomatīts (mutes gļotādas iekaisums);
  • gingivīts (smaganu iekaisums);
  • tonsilīts (mandeļu iekaisums);
  • faringīts (rīkles iekaisums).

Tā kā agranulocitozes laikā leikocītu migrācija uz iekaisuma perēkļiem ir sarežģīta vai tās vispār nav, iekaisums iegūst fibro-nekrotisko raksturu. Uz skartās gļotādas virsmas veidojas netīri pelēka plāksne, zem kuras vairojas baktērijas.

Gļotāda tiek bagātīgi apgādāta ar asinīm, tāpēc baktēriju toksīni un citi mikroorganismu atkritumi masveidā nonāk vispārējā asinsritē, izraisot smagu intoksikāciju, kas klīniski izpaužas ar paaugstinātu drudzi (līdz 40 grādiem un augstāk), vājumu, sliktu dūšu un galvassāpēm..

Raksturīgs agranulocitozes simptoms ir strauja čūlu veidošanās. Šajā gadījumā nekrotizācijas process izplatās uz kaimiņu virsmām un bieži iegūst noma raksturu (tā sauktais ūdens vēzis - čūlaino-nekrotiskā procesa pāreja uz vaigu gļotādu ar sejas audu gangrēnas attīstību)..

Līdzīgi iekaisuma procesi notiek kuņģa-zarnu traktā. Šeit attīstās čūlaino-nekrotisko enteropātija, kas raksturīga agranulocitozei, kurai raksturīga barības vada, kuņģa un zarnu gļotādas nekrozes veidošanās..

Klīniski tas izpaužas kā vēdera uzpūšanās un smagas krampjveida sāpes vēderā, vemšana un caureja, dažreiz ar asinīm. Ar dziļiem nekrotiskiem barības trakta bojājumiem rodas smaga asiņošana, kas apdraud pacienta dzīvi. Smagos gadījumos dzelte var attīstīties aknu infekcijas dēļ. Izveidojot akūtu vēdera klīniku, iegūto čūlu perforācija ir reta.

Bieži vien ar agranulocitozi rodas pneimonija, kas iziet netipisku gaitu ar tendenci veidot lielus abscesus (abscesus), gangrēnas attīstību un procesa izplatīšanos kaimiņu orgānos..

Plaušu bojājumi izpaužas kā klepus, elpas trūkums, un, kad process pāriet uz pleiru, sāpes krūtīs elpošanas laikā. Smagos gadījumos var attīstīties akūta elpošanas mazspēja..

Daudz retāk ar agranulocitozi infekcijas process sākas no apakšas, aptverot uroģenitālos orgānus (urīnizvadkanālu, urīnpūsli, dzemdi un sievietes maksts). Šajā gadījumā pacienti sūdzas par sāpēm un sāpēm urinēšanas laikā, urīna aizturi, sāpēm vēdera lejasdaļā. Sievietēm var rasties nieze un patoloģiska izdalīšanās no maksts.

Intoksikācijas rezultātā attīstās arteriāla un venoza hipotensija, sirds auskultācijas laikā tiek dzirdami funkcionāli trokšņi. No nierēm tiek atzīmēta albuminūrija (olbaltumvielu izdalīšanās ar urīnu), kas saistīta ar reakciju uz infekcijas procesiem. Gadījumos, kad infekcijas process urīnceļu sistēmā izplatās nierēs, urīnā nosaka asinis, olbaltumvielas, nieru kanāliņu epitēlija šūnas.

Septisko komplikāciju simptomi agranulocitozē

Tā kā ķermeņa aizsardzība ir samazināta, ar izteiktu agranulocitozi, infekcija tiek vispārināta, attīstoties septiskām komplikācijām (infekcija nonāk asinīs, kas parasti ir sterila, un tā izplatās visā ķermenī, veidojot strutojošus perēkļus dažādos orgānos un audos)..

Tā sauktā gramnegatīvā sepses attīstība ir raksturīgākā agranulocitozē - asins infekcija, ko izraisa saprofītu (tas ir, normālos apstākļos neuzrāda nekādas patogēnās īpašības) zarnu flora - Proteus, Pseudomonas aeruginosa un Escherichia coli.

Šī patoloģija ir ārkārtīgi sarežģīta, ar augstu hipertermiju (41-42 grādi), smagu intoksikāciju un ātru infekcijas izplatīšanos visā ķermenī. Īpaši raksturīgs ir bojājumu parādīšanās uz ādas, kas ir melni izsitumi, kuru izmērs palielinās desmit līdz piecpadsmit minūtēs. Tie paši perēkļi rodas plaušās, aknās, nierēs un citos orgānos..

Akūtas un hroniskas agranulocitozes gaita un prognoze

Atkarībā no rašanās cēloņa agranulocitoze var attīstīties akūti un vardarbīgi (akūta staru slimība, hapteniska agranulocitoze) vai pakāpeniski (hroniska saindēšanās ar benzolu, dzīvsudrabu, agranulocitoze ar metastātisku kaulu smadzeņu slimību).

Akūtā agranulocitozes gaitā prognoze ir atkarīga no granulocītu koncentrācijas samazināšanās pakāpes, ķermeņa sākotnējā stāvokļa un specializētās medicīniskās aprūpes savlaicīguma..

Hroniskas agranulocitozes gadījumā prognozi galvenokārt nosaka pamatslimības gaita (sistēmiskā sarkanā vilkēde, hroniska saindēšanās ar dzīvsudrabu, akūta leikēmija utt.).

Ārstēšana

Visaptveroša ārstēšana

Agranulocitoze ir nopietna patoloģija, kuras ārstēšana ietver vairākus pasākumus:
1. Cēloņa novēršana, kas izraisīja strauju granulocītu līmeņa pazemināšanos asinīs.
2. Pilnīgas sterilitātes apstākļu radīšana.
3. Infekcijas komplikāciju profilakse un ārstēšana.
4. Leikocītu masas pārliešana.
5. Steroīdu terapija.
6. Leikopoēzes stimulēšana.

Katrā gadījumā agranulocitozes izcelsme, tās smaguma pakāpe, komplikāciju klātbūtne, pacienta vispārējais stāvoklis (dzimums, vecums, blakus esošās slimības utt.).

Ja nepieciešams, saskaņā ar standarta shēmām tiek noteikta detoksikācijas terapija, tiek koriģēta anēmija, hemorāģiskais sindroms un citi saistītie traucējumi.

Etiotropiska ārstēšana

Smaga leikopēnija un agranulocitoze ir norāde uz staru terapijas pārtraukšanu un citostatisko līdzekļu terapeitisko uzņemšanu.

Ja jums ir aizdomas par zāļu agranulocitozi, ko izraisa zāles, kurām nav tieša mielotoksiska efekta, jums nekavējoties jāpārtrauc to lietošana.

Laicīgas zāļu atsaukšanas gadījumā, kas izraisīja granulocītu līmeņa pazemināšanos, ir iespējams ātri atjaunot normālu perifēro asiņu stāvokli.

Apstākļu radīšana pilnīgai sterilitātei akūtas agranulocitozes gadījumā

Agranulocitozes infekcijas komplikāciju ārstēšana un profilakse

Agranulocitozes infekcijas komplikāciju ārstēšanai un profilaksei tiek izmantotas antibiotikas, kurām nav mielotoksiskas iedarbības.

Profilaktisko antibiotiku terapiju veic ar leikocītu līmeņa pazemināšanos līdz 1 × 109 šūnām uz 1 μl un mazāk. Cukura diabēta, hroniska pielonefrīta vai citu nopietnu iekšējas infekcijas perēkļu klātbūtnē profilaktiski tiek nozīmētas antibiotikas, pat ja asinīs ir lielāks leikocītu skaits (1 - 1,5 × 109 šūnas uz 1 μl)..

Parasti profilaksei lieto 1-2 plaša spektra antibiotikas vidējās devās, intravenozi vai intramuskulāri.

Agranulocitozes infekciozo komplikāciju ārstēšanai maksimālās devās tiek izmantotas 2-3 plaša spektra antibiotikas, kuras lieto iekšķīgi (intravenozi vai intramuskulāri). Turklāt, lai nomāktu zarnu mikrofloru, iekšķīgai lietošanai parasti tiek izrakstītas neuzsūcamas (neuzsūcas asinīs) antibiotikas..

Terapeitiskā un profilaktiskā antibiotiku terapija tiek veikta līdz agranulocitozes stāvokļa iziešanai. Šajā gadījumā ārstēšanas kursu papildina ar pretsēnīšu līdzekļiem (nistatīns, levorīns).

Bieži agranulocitozes kompleksā terapijā tiek izmantots imūnglobulīns un antistafilokoku plazma.

Leikocītu pārliešana

Ārstēšana ar glikokortikoīdiem

Leikopoēzes stimulēšana

Agranulocitoze bērniem

Agranulocitoze bērniem ar Kostmana sindromu: cēloņi, simptomi, ārstēšana

Kostmaņa sindroms vai bērnībā ģenētiski noteikta agranulocitoze ir vissmagākā ģenētiskās neitropēnijas forma. Slimība tiek pārnesta autosomāli recesīvā veidā (abi vecāki parasti ir veseli, bet tie ir patoloģiskā gēna nesēji).

Dažos gadījumos patoloģija tiek apvienota ar garīgo atpalicību, mikrocefāliju (mazu galvas izmēru) un mazu augumu.

Agranulocitozes attīstības mehānisms nav pilnībā izprasts. Tika konstatēts, ka neitropēnija ir saistīta ar neitrofilo prekursoru šūnu nobriešanas traucējumiem. Tomēr tas, kas tieši izraisīja defektu, joprojām nav zināms..

Agranulocitoze bērniem ar Kostmaņa sindromu izpaužas jau jaundzimušo periodā ar atkārtotām strutainām infekcijām, piemēram:

  • atkārtoti ādas bojājumi ar pustulu un iekaisuma infiltrātu veidošanos;
  • čūlainais stomatīts, infekciozs periodontīts un periodonta slimība, smaganu hipertrofija un asiņošana;
  • ENT orgānu patoloģija (vidusauss iekaisums, mastoidīts, nazofaringeāla gļotādas iekaisums);
  • ilgstoša pneimonija, nosliece uz abscesa veidošanos.

Raksturo paaugstināta ķermeņa temperatūra, vispārēja limfmezglu palielināšanās, bieži splenomegālija (palielināta liesa).

Smagos gadījumos septicēmija attīstās, veidojoties abscesiem aknās.

Kostmaņa sindroma leikocītu formula iziet īpašas izmaiņas. Tipiskos gadījumos raksturīga ārkārtēja neitropēnija (neitrofilus var nemaz noteikt), eozinofīlija un monocitoze ar normālu limfocītu skaitu.

Vēl nesen Kostmaņa sindroma prognoze bija ļoti slikta, īpaši jaundzimušo periodā (ar vecumu agranulocitozes izpausmes kļūst mazāk izteiktas), taču nesen uzmundrinošus rezultātus uzrādīja ārstēšana ar granulocītu koloniju stimulējošo faktoru (G-CSF).

Šīs zāles, kas sākotnēji izolētas no peles plazmas, stimulē granulocītu sērijas cilmes šūnu vairošanos, palielina to nobriešanas ātrumu un, pēc dažām ziņām, uzlabo neitrofilu nogatavošanās kvalitāti.

Agranulocitoze bērniem ar ciklisku neitropēniju

Cikliskā neitropēnija ir iedzimta slimība, ko pārnēsā autosomāli dominējošā veidā (bērns piedzimst slims tikai tad, ja vismaz viens no vecākiem cieš no šīs slimības).

Šo patoloģiju raksturo ritmiskas neitrofilu līmeņa svārstības asinīs - no normāla daudzuma līdz dziļai agranulocitozei (perifērās asinīs to nevar noteikt).

Patoloģijas attīstības mehānisms vēl nav noskaidrots, tiek pieņemts, ka neitrofilu prekursoru šūnu ģenētiski noteikts defekts ir.

Cikliski parādīto agranulocitozi raksturo atkārtota drudža uzbrukumi ar mutes dobuma un rīkles čūlas bojājumiem, ko papildina reģionālo limfmezglu palielināšanās un izteikti intoksikācijas simptomi..

Pēc drudža uzbrukuma pacienta stāvoklis normalizējas, tomēr dažiem pacientiem rodas komplikācijas vidusauss iekaisuma, abscesa pneimonijas utt..

Nozīmīgākā cikliskās neitropēnijas diagnostikas pazīme ir periodiski parādījies asins granulocītu skaita samazinājums. Febrilā periodā agranulocitoze parasti tiek novērota 3-4 dienas, pēc tam asinīs tiek konstatēti neitrofīli, bet samazināts daudzums. Bieži šajā periodā notiek limfocītu skaita palielināšanās..

Pēc neitropēniskās fāzes beigām laboratorijas testos tiek reģistrēta pārejoša monocitoze, eozinofīlija. Tad pirms nākamā cikla sākuma visi rādītāji ir pilnībā atgriezušies normālā stāvoklī..

70% pacientu granulocītu samazināšanās notiek pēc 21 dienas un ilgst no 3 līdz 10 dienām (traucējumu pakāpe parasti korelē ar neitropēnijas ilgumu). Tomēr ir arī īsāki (14 dienas) un garāki (28-30 dienas) "gaismas intervāli".

Dažos gadījumos agranulocitozes ciklisko parādīšanos papildina eritrocītu un trombocītu skaita samazināšanās..

Agranulocitozes ārstēšana cikliskas neitropēnijas gadījumā galvenokārt ir infekcijas komplikāciju novēršana. Granulocītu koloniju stimulējošā faktora (G-CSF) iecelšana samazina granulocitopēnijas smagumu, bet pilnībā nenovērš cikliskās izmaiņas.

Prognoze ir relatīvi labvēlīga, jo ar vecumu agranulocitozes klīniskās izpausmes cikliskās neitropēnijas gadījumā ir ievērojami mazinātas.

Jaundzimušo granulocitopēnija un agranulocitoze isoimūnajā konfliktā

Smaga granulocitopēnija, dažos gadījumos sasniedzot agranulocitozes pakāpi, notiek arī tā sauktajā izoimūnā neitropēnijā. Šī patoloģija ir sava veida granulocītiskais ekvivalents jaundzimušo ar Rh konfliktu jaundzimušajiem.

Agranulocitozes attīstības mehānisms izoimūnas neitropēnijas gadījumā ir balstīts uz antivielu veidošanos mātes organismā pret bērna granulocītiem, kuriem ir antigēnu sastāvs, kas iegūts no tēva. Parasti antivielas ir vērstas pret sarkano kaulu smadzeņu granulocītu cilmes šūnām.

Agranulocitozes iezīme izoimūnas konfliktā ir tās pārejošais raksturs - mātes antivielas ātri izskalo no ķermeņa, un granulocītu skaits mazuļa asinīs spontāni normalizējas. Pilnīga atveseļošanās parasti notiek 12-20 nedēļas pēc piedzimšanas.

Tādēļ terapeitiskā taktika ir infekcijas komplikāciju apkarošana, izmantojot standarta antibiotiku terapiju..

Sirds tahikardija, kas tas ir

ESR ir vecuma norma. ESR virs normas - ko tas nozīmē