Kas ir antifosfolipīdu sindroms (APS) un kā tas izpaužas?

Antifosfolipīdu sindroms (APS) ir autoimūna patoloģija, ko papildina autoantivielu veidošanās pret fosfolipīdus saistošajiem proteīniem. Klīniski slimība izpaužas kā recidivējoša tromboze, spontāns aborts, retikulāra asfiksija (retikulāra liveso).

Nelielu fosfolipīdu antivielu līmeņa pieaugumu var reģistrēt apmēram 2-4% veselīgu cilvēku. Tajā pašā laikā nelielu antivielu līmeņa paaugstināšanos nepapildina APS klīniskā attēla attīstība..

Antifosfolipīdu sindroms visbiežāk rodas sievietēm no 20 līdz 40 gadu vecumam. Retāk APS tiek reģistrēts vīriešiem (5 reizes retāk nekā sievietēm). Arī šī slimība var ietekmēt jaundzimušos bērnus..

Antifosfolipīdu sindroma kods saskaņā ar ICD 10 - D68.8 (grupa - cita trombofilija).

Kas ir antifosfolipīdu sindroms (APS)

APS diagnoze nozīmē traucējumu kompleksu, kas saistīts ar autoimūnām reakcijām uz fosfolipīdu struktūrām, kas atrodas šūnu membrānās.

Precīzi sindroma cēloņi nav zināmi. Pārejošu antivielu līmeņa paaugstināšanos var novērot infekcijas slimību (hepatīta, HIV, mononukleozes, malārijas) fona apstākļos..

Ģenētiskā nosliece tiek novērota HLA DR4, DR7, DRw53 antigēnu nesējiem, kā arī personu ar APS radiniekiem..

Arī reimatoīdā artrīta, Sjogrena slimības, nodozētā periarterīta, trombocitopēniskās purpura fona gadījumā var novērot augstu antivielu titrus pret fosfolipīdiem..

Tiek atzīmēta arī saikne starp APS un SLE (sistēmiskā sarkanā vilkēde). Apmēram 5-10% pacientu ar primāru antifosfolipīdu sindromu SLE attīstās 10 gadu laikā. Tajā pašā laikā APS attīstās 3-50% SLE pacientu 10 gadu laikā..

Antifosfolipīdu sindroma attīstības patoģenēze

Pēc struktūras un imunogenitātes pakāpes fosfolipīdi tiek sadalīti:

  • "Neitrāls" - šajā grupā ietilpst fosfatidilholīns, fosfatidiletanolamīns;
  • "Negatīvi uzlādēts" - kardiolipīna, fosfatidilserīna, fosfatidilinozitola grupa.

Galvenās antivielas, kas nonāk patoloģiskās reakcijās ar "neitrāliem" un "negatīvi lādētiem" fosfolipīdiem, ir:

  • vilkēdes antikoagulanti;
  • antivielas pret kardiolipīnu;
  • no beta2-glikoproteīna-1-kofaktora atkarīgi antifosfolipīdi.

Kad antivielas mijiedarbojas ar fosfolipīdiem, kas ir daļa no asinsvadu endotēlija šūnu, trombocītu šūnu, neitrofilu utt. Šūnu membrānām, attīstās hemostāzes traucējumi, kas izpaužas kā paaugstināta asins sarecēšana un vairāku trombu attīstība..

Antifosfolipīdu sindroma simptomi

Galvenās antifosfolipīdu sindroma pazīmes ir:

  • vairāku kapilāru, vēnu un artēriju tromboze (tipiskākās APS izpausmes ir atkārtota vēnu tromboze, kas ietekmē kāju dziļās vēnas, aknu vārtu vēnas, tīklenes vēnas);
  • atkārtotas PE (plaušu embolijas) epizodes;
  • Budas-Chiari sindroms;
  • virsnieru mazspēja;
  • išēmiski insulti, pārejoši išēmiski lēkmes;
  • CNS bojājumi (atkārtoti migrēnas uzbrukumi, progresējoša demence, sensorineirāla dzirdes zudums utt.);
  • sirds un asinsvadu sistēmas bojājumi (miokarda infarkts, išēmiska kardiomiopātija, arteriāla hipertensija);
  • akūta nieru mazspēja;
  • mezenterālo trauku tromboze;
  • liesas infarkts;
  • retikulārais dzīvojošais (retikulārā asfiksija ir viens no visspēcīgākajiem APS simptomiem).

Grūtniecēm antifosfolipīdu sindroms izraisa spontānu abortu, placentas nepietiekamības attīstību, smagu preeklampsiju (preeklampsiju un eklampsiju), intrauterīno augļa nāvi, priekšlaicīgas dzemdības.

Antifosfolipīdu simptomu testi

APS diagnostika ir vērsta uz slimības klīnisko un laboratorisko kritēriju noteikšanu.

APS laboratoriskai diagnostikai testus izmanto, lai noteiktu antivielas, kas specifiskas antifosfolipīdu sindromam (antifosfolipīdu antivielas):

  • vilkēdes antikoagulants;
  • antivielas pret kardiolipīnu;
  • antivielas pret IgG un IgM klases B2-glikoproteīniem.

Ir nepieciešams arī veikt:

  • vispārējs asins tests (tiek konstatēta trombocitopēnija - trombocītu līmeņa pazemināšanās);
  • koagulogrammas (APTT, TV, PTV, PV, INR).

Lai noteiktu APS diagnozi, ir nepieciešams vismaz 1 klīniskais un 1 laboratoriskais kritērijs antifosfolipīdu sindromam.

Tajā pašā laikā diagnozi nevar noteikt, ja:

  • laboratorijas vai klīniskie kritēriji tiek reģistrēti pacientam, kas jaunāks par 12 nedēļām;
  • Starp kritēriju parādīšanos ir pagājuši vairāk nekā 5 gadi.

Ir svarīgi arī izslēgt cita veida koagulopātijas, kas izraisa palielinātu trombu veidošanos..

Kādi ir antifosfolipīdu sindroma klīniskie kritēriji??

Klīniskie kritēriji antifosfolipīdu sindromam:

  • Asinsvadu tromboze. Ir nepieciešams, lai pacientam būtu viena vai vairākas jebkuras lokalizācijas artēriju, vēnu vai kapilāru asinsvadu trombozes epizodes (izņemot sapenozo vēnu trombozi, kas nav APS diagnostikas kritērijs). Tajā pašā laikā tromboze objektīvi jāapstiprina, izmantojot Doplera izmeklēšanu (izņemot virspusēju trombozi). Turklāt, veicot trombozes histopatoloģisku apstiprināšanu, nedrīkst būt nozīmīgu asinsvadu endotēlija iekaisuma pazīmju..
  • Grūtniecības patoloģijas:
  • 1 vai vairāk normāli attīstoša augļa intrauterīnās nāves gadījumi pēc 10 grūtniecības nedēļām (šajā gadījumā ir nepieciešams dokumentēts ultraskaņas apstiprinājums, ka auglis attīstījās normāli).
  • 1 vai vairāki priekšlaicīgas dzemdības gadījumi (normāls auglis pirms 34. grūtniecības nedēļas) uz izteiktas grūtniecības preeklampsijas fona (preeklampsija, eklampsija, smaga placentas nepietiekamība).
  • 3 vai vairāk spontāni aborti pirms 10. grūtniecības nedēļas (ar nosacījumu, ka augļa attīstībā nav noviržu, dzemdes anatomisko defektu, hormonālo patoloģiju un traucējumu, hromosomu patoloģiju bērna tēvam vai mātei).

Kādi ir diagnostikas laboratorijas kritēriji?

Laboratorijas kritēriji API noteikšanai ietver:

  1. Antivielu noteikšana pret kardiolipīna (aKL) IgG un / vai IgM izotipiem asins serumā. Šajā gadījumā imūnglobulīnu titriem jābūt vidējiem vai augstiem. Paaugstinātie titri pēdējos divos mēnešos jānosaka vismaz 2 reizes (imunofermenta enzīms - imūnglobulīnu noteikšanai izmanto ELISA).
  2. Vilkēdes antikoagulanta (vilkēdes antikoagulanta) noteikšana pacienta plazmā. Tajā pašā laikā sarkanās vilkēdes antigēns jānosaka divos vai vairāk testos, un intervālam starp pētījumiem jābūt vismaz 12 nedēļām.

Papildus skrīninga pētījumiem (APTT (aktivētais daļējā tromboplastīna laiks), PT (protrombīna laiks), kaolīna sarecēšanas laiks) jāveic šādi pasākumi:

  • apstiprinoši koagulācijas testi;
  • TB (trombīna laika) noteikšana, lai izslēgtu heparīna iedarbību testa paraugā.
  1. Antivielu klātbūtne pret beta-2-glikoproteīna (B2-GPI) IgG vai IgM izotipiem asins serumā. Šajā gadījumā antivielu titriem jābūt vidējiem vai augstiem, kā arī jānosaka vismaz 2 reizes ar intervālu starp testiem, kas pārsniedz 12 nedēļas. ELISA metodi izmanto, lai noteiktu antivielas pret beta-2-glikoproteīnu.

Antifosfolipīdu sindroms: ieteikumi un ārstēšana

Galvenais mērķis APS ārstēšanā ir trombembolisku komplikāciju novēršana un trombozes atkārtošanās. APS jāārstē reimatologam un hematologam.

Pacientiem ar antifosfolipīdu sindromu ieteicams izvairīties no traumām, atteikties no bīstamiem un traumatiskiem sporta veidiem, izvairīties no ilgiem gaisa ceļojumiem, atmest smēķēšanu un pārmērīgu alkohola lietošanu..

Sievietēm ar antifosfolipīdu sindromu jāpārtrauc perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana.

APS ārstēšana un profilakse ar netiešiem (varfarīna) un tiešiem (heparīna) antikoagulantiem, kā arī antiagregantiem (aspirīns) tiek veikta hemostāzes parametru laboratoriskā kontrolē..

Saskaņā ar indikācijām var veikt plazmaferēzi, svaigi sasaldētu plazmas preparātu pārliešanu, glikokortikoīdu, imūnglobulīnu izrakstīšanu.

Antifosfolipīdu sindroma prognoze

Ar savlaicīgu ārstēšanas sākšanu un atkārtotas trombozes kompetentu novēršanu prognoze ir labvēlīga.

Nelabvēlīga prognoze visbiežāk tiek novērota pacientiem ar APS uz SLE fona, trombocitopēniju, pastāvīgu arteriālu hipertensiju, kā arī personām, kurām kardiolipīna antivielu titri strauji palielinās..

Antifosfolipīdu sindroms

Ātri fakti

Antifosfolipīdu antivielu sindroms (parasti dēvēts par antifosfolipīdu sindromu vai APS un SAFA) ir autoimūna slimība, kas galvenokārt vērojama jaunām sievietēm. Tie, kuriem ir APS, asinīs ražo patoloģiskas olbaltumvielas, ko sauc par antifosfolipīdu autoantivielām.

Tas noved pie patoloģiskas asinsrites un var izraisīt bīstamus asins recekļus artērijās un vēnās, problēmas ar augli un grūtniecību. Cilvēki ar šo traucējumu var būt veseli vai ar pamatslimību, visbiežāk sistēmiskā sarkanā vilkēde (ko parasti sauc par vilkēdi vai SLE).

APS sievietes skar piecas reizes biežāk nekā vīriešus. Parasti diagnoze tiek noteikta vecumā no 30 līdz 40 gadiem. Lai gan līdz 40% pacientu ar SLE ir pozitīvas antifosfolipīdu autoantivielas, tikai pusei attīstās tromboze un / vai spontānie aborti. Tāpat kā lielākajai daļai autoimūno slimību, arī SAFA ir ģenētisks komponents, lai gan tieša pārnešana no vecākiem uz bērnu nav.

Kas ir antifosfolipīdu sindroms (APS)?

Antifosfolipīdu antivielu sindroms, autoimūna slimība, kas var izraisīt biežas artēriju un vēnu aizsprostojumus un / vai spontāno abortu.

Bloķēšana rodas olbaltumvielu klātbūtnes rezultātā asinīs, ko sauc par antifosfolipīdu autoantivielām (parasti sauktas par aPL), kas veidojas pret paša cilvēka audiem. Šīs autoantivielas traucē normālu asinsreces procesu, kā rezultātā palielinās trombu veidošanās vai tromboze (kurā asins plūsma apstājas kuģa aizsprostošanās dēļ)..

Trombozes radītie bojājumi var atšķirties atkarībā no tromba veidošanās vietas. Piemēram, atkārtoti mazi asins recekļi sirdī var izraisīt sabiezētu vai bojātu sirds vārstuļu, kas var izraisīt pēkšņu asins plūsmas bloķēšanu asins recekļa dēļ (ko sauc par artēriju emboliju)..

Autoantivielas (aPL) var būt saistītas arī ar sirdslēkmi jauniem pieaugušajiem bez zināmiem sirds slimību riska faktoriem. Asins recekļi sirds artērijās var izraisīt sirdslēkmi, savukārt asins recekļi smadzeņu artērijās var izraisīt insultu. Asins recekļi no aPL var rasties jebkurā cirkulācijas vietā un ietekmēt jebkuru ķermeņa orgānu.

Asins recekļi (trombi), kas veidojas vēnās, visbiežāk sastopami apakšstilbos. Asins recekļi kāju vēnās var plīst un izplatīties plaušās, izraisot ļoti nopietnu stāvokli, ko sauc par plaušu emboliju. Plaušu embolija bloķē asinsriti plaušās un samazina skābekļa daudzumu asinīs.

Dažos gadījumos atkārtoti trombotiski notikumi var notikt īsā laikā, kā rezultātā progresē vairāku orgānu bojājumi. Šo akūto un dzīvībai bīstamo stāvokli sauc par katastrofisku antifosfolipīdu sindromu (CAPS). Pacienti ar APS var ciest no citām problēmām, ieskaitot zemu trombocītu skaitu, kas izraisa ādas krāsas izmaiņas (trombocitopēniskā purpura).

Grūtniecēm aPL asinīs var izraisīt agrīnus un vēlīnus aborts un preeklampsiju (augsts asinsspiediens un olbaltumvielas grūtniecības laikā urīnā). Sākotnēji tika uzskatīts, ka aPL ir atbildīgs par asins recekļu veidošanos placentas asinsvados, izraisot augļa augšanas aizturi. aPL var arī tieši mērķēt uz placentas audiem, bloķējot to augšanu un attīstību.

Kas izraisa antifosfolipīdu sindromu (cēloņi)?

Kāpēc pacientiem rodas antifosfolipīdu autoantivielas (aPL), nav pilnīgi skaidrs. Šo autoantivielu ražošanu, visticamāk, izraisa vides faktors, piemēram, infekcija cilvēkam ar ģenētisko izcelsmi, kas padara vīrieti vai sievieti uzņēmīgāku pret šo slimību..

Antifosfolipīdu autoantivielas ilgstoši var atrasties asinsritē, bet trombotiski notikumi notiek tikai reti. aPL palielina asins sarecēšanas risku, bet tromboze parasti rodas, ja ir citi asins recēšanu veicinoši apstākļi, piemēram, ilgstoša neaktivitāte (piemēram, gultas režīms), operācija vai grūtniecība.

Papildu trombozes riska faktori ir hipertensija, aptaukošanās, smēķēšana, ateroskleroze (artēriju sacietēšana), estrogēna lietošana (kontracepcijas tabletes) un ar to saistītā sistēmiskā autoimūna slimība (galvenokārt SLE vai SLE līdzīgas slimības).

Kā tiek diagnosticēts antifosfolipīdu sindroms??

Antifosfolipīdu sindroma diagnoze tiek noteikta, pārbaudot pacientu asinis ar asins recekļiem un / vai atkārtotiem spontāniem abortiem pret antifosfolipīdu autoantivielām (aPL). Aptauja tiek veikta, izmantojot trīs veidu analīzes. Analīzes var atšķirties aPL atšķirību dēļ.

Katrs atsevišķais tests nevar noteikt visas iespējamās autoantivielas, tāpēc to kombinēta lietošana ir ļoti ieteicama. Vismaz vienam no šiem testiem jābūt pozitīvam un apstiprinātam divreiz ar vismaz trīs mēnešu starplaiku..

Kopumā, jo augstāks testa rezultāts un pozitīvāki testi, jo lielāks ir simptomu attīstības risks. Tikai pozitīvu asins analīžu klātbūtne, ja nav tromba, nav antifosfolipīdu sindroma diagnozes fakts.

Kā tiek ārstēts antifosfolipīdu sindroms??

Visbiežāk antifosfolipīdu autoantivielas tiek noteiktas pēc asins recekļu veidošanās vai atkārtotiem abortiem. Tādējādi terapijas galvenais mērķis ir novērst recidīvu, jo antivielu klātbūtne pacientam rada nopietnu turpmāko epizožu risku..

Asinsvadu problēmas

Akūtus trombozes gadījumus ārstē ar antikoagulantiem (asins atšķaidītājiem), vispirms ar intravenozu heparīnu un pēc tam ar perorālu varfarīnu (Coumadin). Smagās situācijās dažiem pacientiem tiek piešķirti arī savienojumi, kas ātri izšķīst trombus artērijās un vēnās..

Pacientiem ar aPL ir jālieto antikoagulanti, lai izvairītos no atkārtotiem trombiem traukos, iespējams, vairākus gadus. Arteriālos notikumos recidīvus novērš arī ar zālēm, kas inhibē trombocītus, piemēram, aspirīnu un klopidogrelu (Plavix).

Problēmas, kas saistītas ar grūtniecību

Zema devas subkutānas heparīna un aspirīna zemas devas ir standarta terapija, lai novērstu spontāno abortu. Terapija sākas grūtniecības sākumā un turpinās tūlīt pēc dzemdībām. Šī terapeitiskā pieeja vairumā gadījumu ir izrādījusies efektīva. Refraktāriem gadījumiem var palīdzēt papildu terapija, piemēram, intravenozas imūnglobulīna infūzijas un kortikosteroīdi (prednizons)..

Grūtniecēm, kuru asinsvados iepriekš ir bijuši asins recekļi, var saņemt to pašu heparīna un aspirīna kombināciju mazās devās, bet ar lielākām heparīna devām, jo ​​ir palielināts trombu veidošanās risks. Ir pierādīts, ka heparīna un aspirīna terapija ir droša gan mātei, gan mazulim.

Ja antivielas tiek atrastas pacientiem bez iepriekšējām trombotiskām problēmām vai spontāniem abortiem, profilaktiskās terapijas nepieciešamība jānovērtē katrā gadījumā atsevišķi. Tomēr ir vispāratzīts, ka ārstēšana nav nepieciešama, ja nav papildu asinsvadu oklūzijas vai ar to saistītās sistēmiskās autoimūnas slimības (piemēram, vilkēdes) riska faktoru..

Dzīvošana ar antifosfolipīdu sindromu

Nepieciešamība pēc ilgstošas ​​perorālas antikoagulantu (asins atšķaidīšanas) terapijas būtiski ietekmē pacientu dzīvesveidu, radot nepieciešamību regulāri uzraudzīt antikoagulanta (asins retināšanas) efektu un īpašu uzmanību pievērst diētai un smagas asiņošanas riskam..

Pašreizējos klīniskajos pētījumos tiek vērtēta jaunu perorālu antikoagulantu lietošana, kuriem nav nepieciešama regulāra pacienta pārbaude. Ārstēšana ar kopējiem trombozes riska faktoriem (diabēts, augsts asinsspiediens, augsts holesterīna līmenis, aptaukošanās un smēķēšana) ir obligāta pacientiem ar antifosfolipīdu sindromu.

Parasti jāizvairās no estrogēnu terapijas dzimstības kontrolei vai menopauzes simptomiem, izņemot dažus izņēmumus zema riska pacientiem, kuri jānovērtē katrā gadījumā atsevišķi..

Pašreizējā dzemdniecības izpausmju novēršanas ārstēšana ir diezgan efektīva. Lielākajai daļai sieviešu var būt veseli bērni. Kaut arī antifosfolipīdu sindroms ir autoimūna slimība, tā diagnoze nenozīmē, ka pacientam attīstīsies cita autoimūna slimība..

Detalizēta antifosfolipīdu sindroma (APS) diagnostika

Visaptverošs pētījums par antifosfolipīdu sindroma laboratorijas marķieriem (antinukleārais faktors, antivielas pret kardiolipīnu un beta-2-glikoproteīnu), ko izmanto, lai diagnosticētu un novērtētu šī stāvokļa prognozi.

APS seroloģiskie testi, APS asins testi.

Laboratorijas panelis, antifosfolipīdu sindroms (APS), laboratorijas kritēriji, APS.

Netieša imūnfluorescences reakcija.

Kādu biomateriālu var izmantot pētījumiem?

Kā pareizi sagatavoties pētījumam?

  • Nesmēķējiet 30 minūšu laikā pirms izmeklēšanas.

Vispārīga informācija par pētījumu

Antifosfolipīdu sindroms (APS) ir iegūts autoimūna hiperkoagulējams sindroms, kam raksturīga vēnu un / vai artēriju tromboze un / vai grūtniecības komplikācijas un antifosfolipīdu antivielu klātbūtne. Antifosfolipīdu antivielas (APA) ir neviendabīga autoantivielu grupa, kas vērsta pret olbaltumvielām, kas saistītas ar membrānas fosfolipīdiem. AFA grupā ietilpst antikardiolipīna antivielas (AKA); antivielas pret beta-2-glikoproteīnu; vilkēdes antikoagulants; antivielas pret aneksīnu V; antivielas pret fosfatidilserīna-protrombīna kompleksu un citiem.

Kaut arī AFA loma APS patoģenēzē nav pilnībā izprotama, tiek pieņemts, ka tieši tie ir šī sindroma cēlonis. APS diagnoze ir sarežģīta un sarežģīta. Laboratorijas pētījumi ir neatņemama diagnostikas algoritma sastāvdaļa. Lai izvairītos no kļūdām, ir jāsaprot laboratorijas testu loma APS diagnostikā un kā pareizi interpretēt to rezultātus..

Pašlaik APS diagnosticēšanai visbiežāk tiek vadīti 2006. gada Austrālijas (Sidnejas) kritēriji, kas ietver klīniskās un laboratorijas pazīmes. API laboratorijas kritēriji ietver:

  1. vilkēdes koagulanta klātbūtne;
  2. AKA klases IgG vai IgM klātbūtne vidējā vai augstā titrā (vairāk nekā 40 PU fosfolipīdu vienības vai titrā, kas pārsniedz 99. procentili), lietojot ar enzīmu saistītu imūnsorbentu testa metodi ELISA (ELISA); 1 PU ir vienāds ar 1 μg antivielu;
  3. antivielu klātbūtne pret IgG un / vai IgM klases beta-2-glikoproteīniem titrā, kas pārsniedz 99. procentili, lietojot ELISA metodi.

APS diagnozei ir nepieciešami klīniski un 1 vai vairāki noteikti laboratorijas kritēriji divās vai vairākās analīzēs, kas veiktas vismaz ar 12 nedēļu intervālu.

Pētījuma rezultāta interpretācijas iezīmes

  1. APS testus raksturo diezgan liels viltus pozitīvu rezultātu procents (3-20%). Šī iemesla dēļ tos neizmanto kā skrīninga līdzekli pacientiem bez simptomiem, ieskaitot grūtnieces. Lai atlasītu pacientus, kuri varētu būt piemēroti APS analīzei, ir ierosināta šāda pieeja:
    1. Pacientu grupa, kurai ieteicams veikt pētījumu par APS: jauni pacienti (jaunāki par 50 gadiem) ar neizskaidrojamu un neizraisītu vēnu trombemboliju un / vai artēriju trombozi, neparastas lokalizācijas trombozi, novēlotas grūtniecības zaudēšanas gadījumiem vai jebkuru trombozi vai grūtniecības komplikācijām pacientiem ar autoimūnu slimības (SLE, reimatoīdais artrīts, autoimūna trombocitopēnija, autoimūna hemolītiskā anēmija);
    2. Pacientu grupa, kurai mazāk ieteicams veikt pētījumu par APS: jauni pacienti ar atkārtotu agrīnu spontāno abortu, ko izprovocēja vēnu trombembolija, un asimptomātiski pacienti, kuriem nejauši ir pagarināts aktivētā daļējā tromboplastīna laiks (APTT);
    3. Pacientu grupa, kurai vismazāk ieteicams veikt pētījumu par APS: gados vecāki pacienti ar vēnu un / vai artēriju trombemboliju.
  1. Dažu zāļu un infekcijas slimību lietošana var izraisīt AKA parādīšanos, kas tomēr ir pārejoša un nav saistīta ar paaugstinātu trombozes risku. Šī iemesla dēļ ar vismaz 12 nedēļu starplaiku tiek veikti vismaz 2 testi. Pacientiem ar sifilisu, Laimas slimību, HIV infekciju un dažām citām infekcijas slimībām APS var tikt nepareizi diagnosticēts, pamatojoties uz pozitīvu AFA rezultātu un vienlaicīgu insultu vai citas etioloģijas artēriju trombozi.
  2. Vāji pozitīvam AKA titram un antivielām pret beta-2-glikoproteīnu nav klīniskas nozīmes.
  3. Kaut arī AKA parasti ir antivielas pret beta-2-glikoproteīnu, dažiem pacientiem ar APS antivielas var būt tikai pret beta-2-glikoproteīnu. Jāatceras, ka testa jutība pret antivielām pret beta-2-glikoproteīnu ir zema (40-50%). Tādēļ, lai izvairītos no diagnostikas kļūdām, ieteicams pārbaudīt abus antivielu veidus (AKA un antivielas pret beta-2-glikoproteīnu) un lupus antikoagulantu.
  4. Praksē ir gadījumi, kas atgādina APS klīnisko ainu, bet negatīvi pēc "standarta" laboratorijas kritērijiem (seronegatīvie APS). APS diagnoze šiem pacientiem ir īpaši sarežģīta. Jāatzīmē, ka pašreizējie API kritēriji galvenokārt balstās uz ekspertu viedokli, nevis uz pētījumu pierādījumiem, tāpēc pret tiem vajadzētu izturēties kritiski. Papildu AFA analīze, kas nav iekļauta pieņemtajos kritērijos, palīdzēs noskaidrot situāciju ar seronegatīvo APS:
    1. Antivielas pret fosfatidilserīna-protrombīna kompleksu;
    2. AFA klase IgA. Pašlaik tiek skaitītas tikai IgG un IgM autoantivielas. IgA antivielas netiek ņemtas vērā. No otras puses, ir pierādīts, ka IgA klases AFA arī palielina trombozes risku..

Šo papildu testu pozitīvs rezultāts var norādīt uz API klātbūtni, neskatoties uz nosacījuma "standarta" kritēriju neesamību..

AFA analīzi izmanto ne tikai tiešai APS diagnostikai, bet arī trombozes riska novērtēšanai. Acīmredzot dažāda veida AFA ir atšķirīgs trombogēns potenciāls. Turklāt trombozes risks ir atkarīgs arī no AFA kombinācijas. Tādējādi trīs galveno AFA veidu (AKA, sarkanās vilkēdes antikoagulanta un antivielu pret beta-2-glikoproteīnu) klātbūtne, tā sauktā trīskāršā seropozitivitāte, ir saistīta ar lielāku trombozes risku nekā pozitivitāte tikai vienam no AFA. Lai precīzāk novērtētu trombozes risku pacientiem ar apstiprinātu APS, ieteicams izslēgt citus zināmus hiperkoagulācijas riska faktorus:

  1. Sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE). Pacientiem ar SLE ir paaugstināts asins recekļu veidošanās risks. Šis risks ir vēl vairāk palielināts, ja SLE tiek kombinēts ar APS. Antinukleārā faktora tests tiek izmantots, lai pārbaudītu SLE pacientiem ar APS. Antinukleārais faktors (ANF, antinukleārās antivielas, ANA) ir neviendabīga autoantivielu grupa, kas vērsta pret paša kodola komponentiem. ANA ir ļoti jutīgs SLE tests, tāpēc to izmanto kā skrīninga testu. Ir vairāki veidi, kā noteikt ANA asinīs. Netiešās fluorescences reakcijas (RNIF) metode, izmantojot cilvēka epitēlija šūnas HEp-2, ļauj noteikt fluorescences titru un veidu. SLE visvairāk raksturo viendabīgi, perifēri (margināli) un plankumaini (granulēti) luminiscences veidi..
  2. Iedzimta trombofilija;
  3. Grūtniecība;
  4. Ilgstoša imobilizācija;
  5. Ķirurģiska iejaukšanās.

Šis visaptverošais pētījums ietvēra nozīmīgākās autoantivielas APS (AKA, antivielas pret beta-2-glikoproteīnu un ANA). Vēlreiz jāuzsver, ka, lai arī laboratorijas testiem ir milzīga loma APS diagnosticēšanā, tie būtu jāizvērtē tikai kopā ar klīniskajiem datiem. Atkārtotas analīzes ieteicams veikt, izmantojot tās pašas testa sistēmas, tas ir, tajā pašā laboratorijā.

Kam tiek izmantots pētījums?

  • Antifosfolipīdu sindroma (APS) diagnostikai.

Kad paredzēts pētījums?

  • Ja ir vēnu vai artēriju trombozes simptomi jaunam (līdz 50 gadu vecumam) pacientam vai neparastas lokalizācijas tromboze;
  • pārbaudot pacientu ar parastu spontāno abortu, tas ir, ja sievietei ir bijuši trīs vai vairāk spontāni aborti pēc kārtas līdz 22 nedēļām;
  • citu netiešo antifosfolipīdu sindroma pazīmju klātbūtnē: sirds vārstuļu bojājuma simptomi (veģetācija, sabiezējums, disfunkcija), retikulārā leto, nefropātija, trombocitopēnija, preeklampsija, horeja, epilepsija;
  • trombozes vai grūtniecības zuduma klātbūtnē pacientiem ar autoimūnām slimībām (piemēram, SLE);
  • kopā ar vilkēdes antikoagulantu, saņemot palielinātu daļējā tromboplastīna laiku (APTT);
  • ja sifilisa skrīninga laikā saņemat pozitīvu RPR testa rezultātu.

Ko nozīmē rezultāti?

Katram noteiktajam rādītājam:

APS laboratorijas kritēriji (Sidney, 2006):

  1. vilkēdes koagulanta klātbūtne;
  2. AKA klases IgG vai IgM klātbūtne vidējā vai augstā titrā (vairāk nekā 40 PU fosfolipīdu vienības vai titrā, kas pārsniedz 99. procentili), lietojot ar enzīmu saistītu imūnsorbentu testa metodi ELISA (ELISA); 1 PU ir vienāds ar 1 μg antivielu;
  3. antivielu klātbūtne pret IgG un / vai IgM klases beta-2-glikoproteīniem titrā, kas pārsniedz 99. procentili, lietojot ELISA metodi.

Kas var ietekmēt rezultātu?

  • Dažu zāļu un infekcijas slimību (herpes zoster, HIV) lietošana var izraisīt kļūdaini pozitīvu rezultātu.
  • Pozitīvs rezultāts ne vienmēr nozīmē API klātbūtni: ieteicams atkārtot analīzi ar vismaz 12 nedēļu intervālu.
  • Negatīvs rezultāts neļauj izslēgt APS - atcerieties, ka pastāv "seronegatīvs" APS.

Kas piešķir pētījumu?

Terapeits, ģimenes ārsts, reimatologs.

Literatūra

  1. Rends JH, Volgasts LR. Dos un ko nedrīkst diagnosticēt antifosfolipīdu sindromu. Hematoloģija Am Soc Hematol Educational Program. 2012; 2012: 455-9.
  2. Lim W. Antifosfolipīdu sindroms. Hematoloģija Am Soc Hematol Educational Program. 2013; 2013: 675-80. Pārskatīšana.

Antifosfolipīdu sindroms

Antifosfolipīdu sindroms (APS) ir iegūta autoimūna slimība, kurā imūnsistēma ražo antivielas (antifosfolipīdu antivielas, aPL) pret fosfolipīdiem pašu šūnu membrānās vai pret noteiktiem asins proteīniem. Šajā gadījumā tiek novēroti asins koagulācijas sistēmas bojājumi, patoloģija grūtniecības un dzemdību laikā, trombocītu skaita samazināšanās, kā arī vairāki neiroloģiski, ādas un sirds un asinsvadu traucējumi..

Slimība pieder trombofīlai grupai. Tas nozīmē, ka tā galvenā izpausme ir dažādu trauku atkārtota tromboze..

Pirmo reizi informāciju par specifisko autoantivielu lomu koagulācijas sistēmas traucējumu attīstībā, kā arī par slimības raksturīgajiem simptomiem 1986. gadā sniedza angļu reimatologs G.R.W. Hughes, bet 1994. gadā starptautiskā simpozijā Londonā - termins Hughes ".

Antifosfolipīdu sindroma izplatība populācijā nav līdz galam izprasta: specifiskas antivielas veselīgu cilvēku asinīs, pēc dažādiem avotiem, tiek konstatētas 1-14% gadījumu (vidēji 2-4%), to skaits palielinās līdz ar vecumu, īpaši hronisku slimību gadījumā. Neskatoties uz to, saslimstība ar jauniešiem (pat drīzāk bērniem un pusaudžiem) ir ievērojami lielāka nekā gados vecākiem cilvēkiem..

Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām antifosfolipīdu antivielas ir neviendabīga imūnglobulīnu grupa, kas reaģē ar dažādu struktūru negatīvi vai neitrāli uzlādētiem fosfolipīdiem (piemēram, antivielas pret kardiolipīnu, antivielas pret beta-2-glikoproteīnu, sarkanās vilkēdes antikoagulants)..

Tiek atzīmēts, ka sievietes slimo 5 reizes biežāk nekā vīrieši, maksimums ir vidējā vecumā (apmēram 35 gadi).

Sinonīmi: Hughes sindroms, fosfolipīdu sindroms, antifosfolipīdu antivielu sindroms.

Cēloņi un riska faktori

Slimības cēloņi vēl nav noskaidroti..

Tiek atzīmēts, ka pārejošs antifosfolipīdu antivielu līmeņa paaugstināšanās notiek dažu vīrusu un baktēriju infekciju fona apstākļos:

  • C hepatīts;
  • infekcijas, ko izraisa Epšteina-Barra vīruss, cilvēka imūndeficīta vīruss, citomegalovīruss, parvovīruss B19, adenovīruss, Herpes zoster vīrusi, masalas, masaliņas, gripa;
  • spitālība;
  • tuberkuloze un citas mikobaktērijas izraisītas slimības;
  • salmoneloze;
  • stafilokoku un streptokoku infekcijas;
  • q drudzis; utt.

Pašreizējā medicīnas attīstības līmenī nav iespējams novērst slimības attīstību.

Ir zināms, ka pacientiem ar antifosfolipīdu sindromu dažādu autoimūno slimību sastopamība ir augstāka nekā vidēji populācijā. Pamatojoties uz šo faktu, daži pētnieki ierosina ģenētisku noslieci uz šo slimību. Kā pierādījums šajā gadījumā tiek minēti statistikas dati, saskaņā ar kuriem 33% pacientu ar APS radiniekiem bija antifosfolipīdu antivielu nesēji..

Visbiežāk Eiropas un Amerikas populācijās tiek minētas trīs ģenētiskās punktu mutācijas, kas varētu būt saistītas ar slimības veidošanos: Leidena mutācija (V faktora mutācija asins koagulācijā), protrombīna gēna G20210A mutācija un 5,10-metiletenetrahidrofolāta reduktāzes C677T defekts.

Slimības formas

Tiek izdalīti šādi antifosfolipīdu sindroma apakštipi:

  • antifosfolipīdu sindroms (attīstās uz jebkuras slimības fona, biežāk - autoimūns, identificēts 1985. gadā);
  • primārais antifosfolipīdu sindroms (aprakstīts 1988. gadā);
  • katastrofāls (CAFS, aprakstīts 1992. gadā);
  • seronegatīvs (SNAFS, 2000. gadā sadalīts atsevišķā grupā);
  • iespējamais APS vai pirms antifosfolipīdu sindroms (aprakstīts 2005. gadā).

2007. gadā tika identificētas jaunas sindroma šķirnes:

  • mikroangiopātiska;
  • atkārtota katastrofāla;
  • šķērsot.

Saistībā ar citiem patoloģiskiem stāvokļiem antifosfolipīdu sindromu klasificē šādi:

  • primārā (tā ir neatkarīga slimība, kas nav saistīta ar citām patoloģijām);
  • sekundāra (attīstās uz vienlaicīgas sistēmiskas sarkanās vilkēdes vai citu autoimūno slimību, vilkēdei līdzīga sindroma, infekciju, ļaundabīgu jaunveidojumu, vaskulīta, dažu zāļu farmakoterapijas fona).

Simptomi

Klīniskā aina, kas saistīta ar antifosfolipīdu antivielu cirkulāciju sistēmiskajā cirkulācijā, svārstās no asimptomātiskas antivielu pārvadāšanas līdz dzīvībai bīstamām izpausmēm. Faktiski jebkurš orgāns var būt iesaistīts antifosfolipīdu sindroma klīniskajā attēlā..

Galvenās antifosfolipīdu sindroma izpausmes ir dažādu trauku atkārtota tromboze..

Antivielas spēj negatīvi ietekmēt koagulācijas sistēmas regulēšanas procesus, izraisot to patoloģiskās izmaiņas. Tika konstatēta arī AFL ietekme uz augļa attīstības galvenajiem posmiem: grūtības apaugļotas olšūnas implantēšanā (fiksācijā) dzemdes dobumā, traucējumi placentas asinsrites sistēmā, placentas nepietiekamības attīstība.

Galvenie apstākļi, kuru parādīšanās var liecināt par antifosfolipīdu sindroma klātbūtni:

  • atkārtota tromboze (īpaši apakšējo ekstremitāšu dziļās vēnas un smadzeņu, sirds artērijas);
  • atkārtota plaušu embolija;
  • pārejoši smadzeņu asinsrites išēmiski traucējumi;
  • insults;
  • epizindroms;
  • horeiforma hiperkinēze;
  • daudzkārtējs neirīts;
  • migrēna;
  • šķērsvirziena mielīts;
  • sensorineirāls dzirdes zudums;
  • īslaicīgs redzes zudums;
  • parestēzija (nejutīguma sajūta, rāpojoši creeps);
  • muskuļu vājums;
  • reibonis, galvassāpes (līdz nepanesamam);
  • intelektuālās sfēras pārkāpumi;
  • miokarda infarkts;
  • sirds vārstuļa aparāta bojājums;
  • hroniska išēmiska kardiomiopātija;
  • intrakardiāla tromboze;
  • arteriālā un plaušu hipertensija;
  • aknu, liesas, zarnu vai žultspūšļa sirdslēkmes;
  • pankreatīts;
  • ascīts;
  • nieru infarkts;
  • akūta nieru mazspēja;
  • proteīnūrija, hematūrija;
  • nefrotiskais sindroms;
  • ādas bojājums (retikulārā cameo - rodas vairāk nekā 20% pacientu, pēctromboflebīta čūlas, pirkstu un pirkstu gangrēna, dažādas dažādas intensitātes asiņošana, purpura pirksta sindroms);
  • dzemdniecības patoloģija, sastopamības biežums - 80% (augļa zudums, biežāk II un III trimestrī, novēlota gestoze, preeklampsija un eklampsija, intrauterīnā augšanas aizture, priekšlaicīgas dzemdības);
  • trombocitopēnija no 50 līdz 100 x 10 9 / l.

Diagnostika

Sakarā ar plašu dažādu simptomu klāstu, ko slimība var izpausties, diagnoze bieži ir sarežģīta..

Lai uzlabotu antifosfolipīdu sindroma diagnozes precizitāti, 1999. gadā tika formulēti klasifikācijas kritēriji, saskaņā ar kuriem diagnoze tiek uzskatīta par apstiprinātu, ja tiek apvienota (vismaz) viena klīniskā un viena laboratorijas pazīme..

Tiek atzīmēts, ka sievietes ar antifosfolipīdu sindromu cieš 5 reizes biežāk nekā vīrieši, maksimums ir vidējā vecumā (apmēram 35 gadi).

Klīniskie kritēriji (pamatojoties uz anamnēzes datiem) ir asinsvadu tromboze (viena vai vairākas jebkura kalibra asinsvadu trombozes epizodes jebkuros audos vai orgānos, un tromboze jāapstiprina instrumentāli vai morfoloģiski) un grūtniecības patoloģija (viena no uzskaitītajām iespējām vai to kombinācija):

  • viens vai vairāki normāla augļa intrauterīnās nāves gadījumi pēc 10. grūtniecības nedēļas;
  • viens vai vairāki normāla augļa priekšlaicīgas dzemdības gadījumi pirms 34 grūtniecības nedēļām smagas preeklampsijas, eklampsijas vai smagas placentas nepietiekamības dēļ;
  • trīs vai vairāk pēc kārtas normālas grūtniecības spontāna aborta gadījumi (ja nevienam no vecākiem nav anatomisku defektu, hormonālas anomālijas un hromosomu patoloģijas) pirms 10. grūtniecības nedēļas.
  • antivielas pret kardiolipīna IgG- vai IgM-izotipu, kas serumā vidēji lielā vai lielā koncentrācijā konstatētas vismaz 2 reizes pēc vismaz 12 nedēļām ar standartizētu enzīmu imūnsorbcijas testu (ELISA);
  • antivielas pret beta-2-glikoproteīna-1 IgG- un (vai) IgM-izotipu, kas serumā vidēji lielā vai lielā koncentrācijā konstatētas vismaz 2 reizes pēc vismaz 12 nedēļām ar standartizētu metodi (ELISA);
  • sarkanās vilkēdes antikoagulants plazmā divos vai vairākos pētījumu gadījumos ar vismaz 12 nedēļu intervālu, kas noteikts saskaņā ar starptautiskiem ieteikumiem.

Antifosfolipīdu sindroms tiek uzskatīts par apstiprinātu, ja ir viens klīniskais un viens laboratorijas kritērijs. Slimība ir izslēgta, ja antifosfolipīdu antivielas bez klīniskām izpausmēm vai klīniskas izpausmes bez aPL tiek atklātas mazāk nekā 12 nedēļas vai ilgāk par 5 gadiem.

Ārstēšana

Slimības ārstēšanai nav vispārpieņemtu starptautisku standartu; zāles ar imūnsupresīvu efektu nav parādījušas pietiekamu efektivitāti.

Antifosfolipīdu sindroma farmakoterapija galvenokārt ir vērsta uz trombozes profilaksi, ko lieto:

  • netiešie antikoagulanti;
  • antiagreganti;
  • hipolipidēmiski līdzekļi;
  • aminohinolīna preparāti;
  • antihipertensīvie līdzekļi (ja nepieciešams).

Iespējamās komplikācijas un sekas

Galvenās briesmas pacientiem ar antifosfolipīdu sindromu ir trombotiskas komplikācijas, kas neparedzami ietekmē visus orgānus, kā rezultātā rodas akūti orgānu asinsrites traucējumi..

Sievietēm reproduktīvā vecumā būtiskas komplikācijas ir arī:

  • spontāns aborts;
  • intrauterīnā augļa augšanas aizture placentas asinsrites traucējumu un hroniskas hipoksijas rezultātā;
  • placentas atdalīšanās;
  • gestoze, preeklampsija, eklampsija.

Antifosfolipīdu antivielas veselīgu cilvēku asinīs, pēc dažādiem avotiem, tiek konstatētas 1-14% gadījumu (vidēji - 2-4%), to skaits palielinās līdz ar vecumu, īpaši hronisku slimību gadījumā..

Prognoze

Arteriālo trauku tromboze, augsta trombotisko komplikāciju un trombocitopēnijas sastopamība tiek uzskatīta par prognostiski nelabvēlīgiem faktoriem attiecībā uz mirstību APS, un sarkanās vilkēdes antikoagulanta klātbūtne tiek uzskatīta par laboratorijas marķieriem. Slimības gaita, trombotisko komplikāciju smagums un izplatība nav paredzama.

Profilakse

Pašreizējā medicīnas attīstības līmenī nav iespējams novērst slimības attīstību. Neskatoties uz to, nepārtraukta dispansera novērošana ļauj mums novērtēt trombotisko komplikāciju risku, bieži tos novērst un savlaicīgi atklāt vienlaicīgu patoloģiju..

Antifosfolipīdu sindroms

Antifosfolipīdu sindroms (APS) ir simptomu komplekss, kas ietver šādas slimības izpausmes:

  • Atkārtota artēriju un vēnu tromboze;
  • Trombocitopēnija;
  • Dažādas dzemdniecības patoloģijas formas;
  • Dažādi kardiovaskulāri, hematoloģiski, neiroloģiski un citi traucējumi.

Antifosfolipīdu sindroms visbiežāk ir ģenētiski traucējumi. Antifosfolipīdu sindroma diagnostika Jusupovas slimnīcā tiek veikta, izmantojot modernas laboratorijas metodes. Antifosfolipīdu sindroma seroloģiskie marķieri ir antivielas pret fosfolipīdiem, kardiolipīnu, sarkanās vilkēdes antikoagulantiem, no b2-glikoproteīna-1-kofaktora atkarīgām antivielām. Pacientu ārstēšanai reimatologi izmanto efektīvas zāles, kas reģistrētas Krievijas Federācijā un kurām ir minimālas blakusparādības. Smagie fosfolipīdu sindroma gadījumi tiek apspriesti Ekspertu padomes sēdē. Tās darbā piedalās ārsti un medicīnas zinātņu kandidāti, augstākās kategorijas ārsti. Medicīnas personāls ir uzmanīgs pret pacientu vēlmēm.

Antifosfolipīdu sindroma pamatā ir bimodālo autoantivielu veidošanās organismā augstā titrā, kas mijiedarbojas ar negatīvi lādētiem membrānas fosfolipīdiem un ar tiem saistītajiem glikoproteīniem..

Antifosfolipīdu sindroma veidi un simptomi

  • Ir šādi antifosfolipīdu sindroma klīniskie varianti:
  • Primārs;
  • Sekundārā - reimatisko un autoimūno slimību, ļaundabīgu jaunveidojumu, narkotiku lietošanas, infekcijas slimību dēļ citu iemeslu dēļ;
  • Citas iespējas ir “katastrofāls” antifosfolipīdu sindroms, mikroangiopātiski sindromi (HELP sindroms, trombotiska trombocitopēnija, hemolītisks urēmijas sindroms, hipotrombinēmijas sindroms, izplatīta intravaskulāra koagulācija), antifosfolipīdu sindroms kombinācijā ar vaskulītu.

Sākoties antifosfolipīdu sindromam, dominē smadzeņu asinsvadu bojājumu pazīmes - sākot ar atmiņas zudumu, migrēnu, ilgstošām galvassāpēm, pārejošiem redzes un smadzeņu asinsrites traucējumiem līdz smadzeņu sinusa trombozei, smadzeņu asinsvadiem, epilepsijai, trombotiskiem insultiem un Sneddona sindromam. Pirmie rodas ekstremitāšu vēnu tromboze ar vai bez plaušu embolijas, Reino sindroms.

Lai noteiktu precīzu diagnozi, reimatologi izraksta testus, ja ir aizdomas par antifosfolipīdu sindromu. Antivielas pret fosfolipīdiem nosaka, ja ir šādas norādes:

  • Visi pacienti ar sistēmisku sarkano vilkēdi;
  • Pacienti līdz 40 gadu vecumam ar vēnu vai artēriju trombozi;
  • Ar neparastu trombozes lokalizāciju (piemēram, mezenterālajās vēnās);
  • Neizskaidrojamas jaundzimušo trombozes gadījumā;
  • Pacienti ar idiopātisku trombocitopēniju (lai izslēgtu Moškoviča slimību);
  • Ar ādas nekrozes attīstību, vienlaikus lietojot netiešus antikoagulantus;
  • Aktivētā parciālā tromboplastīna laika neizskaidrojama pagarināšanās gadījumā;
  • Ar atkārtotu spontānu abortu;
  • Ja pacientam tiek diagnosticēts agrīns akūts miokarda infarkts.

Pētījums tiek veikts, ja pacientam ir radinieki ar trombotiskiem traucējumiem.

Antifosfolipīdu sindroma simptomi

Uz ādas tiek noteiktas šādas antifosfolipīdu sindroma klīniskās izpausmes:

  • Livedo reticularis - asinsvadu tīkls zilganu plankumu veidā uz rokām, kājām, augšstilbiem, rokām, kas īpaši labi atklājas atdzesējot
  • Asiņošana un sirdslēkmes;
  • Tromboze vienai no centrālajām vēnām;
  • Virspusēji izsitumi precīzu asiņojumu veidā, kas līdzinās vaskulītam.

Antifosfolipīdu sindroma ādas pazīmes ir distālo apakšējo ekstremitāšu ādas nekroze, asiņošana subunguālajā gultā (šķembu simptoms), hroniskas ekstremitāšu čūlas, plaukstu un plantāru eritēma, ādas mezgliņi.

Pacientiem, kas cieš no antifosfolipīdu sindroma, var attīstīties dziļo vēnu tromboze, tromboflebīts; išēmija hroniskas artēriju trombozes, gangrēnas rezultātā. Tiek ietekmēti lieli trauki, attīstoties augšējās vai apakšējās dobās dobās vēnas sindromam, aortas arkas sindromam. Ar kaulu bojājumiem attīstās aseptiska nekroze, pārejoša osteoporoze, ja nav glikokortikoīdu hormonu. Var rasties nieru artērijas tromboze, nieru infarkts, intraglomerulāra mikrotromboze ar sekojošu glomerulosklerozes un hroniskas nieru mazspējas attīstību.

Ar antifosfolipīdu sindromu tiek noteikta redzes orgāna bojājumu klīnika. Tīklenes vēnu, artēriju un arteriolu tromboze, redzes nerva atrofija, tīklenes infarkts attīstās; mazi eksudāti, kas parādās tīklenes arteriolu bloķēšanas dēļ.

Antifosfolipīdu sindroma izpausme var būt virsnieru patoloģija: centrālās vēnas tromboze, sirdslēkmes un asiņošana, Adisona slimība, virsnieru mazspēja. Ja pacients saņem glikokortikoīdus, virsnieru darbību ir grūti diagnosticēt. Viena no galvenajām antifosfolītiskā sindroma izpausmēm ir dzemdniecības patoloģija:

  • Parasts spontāns aborts, ja nav sieviešu reproduktīvās sistēmas slimību;
  • Intrauterīnā augļa nāve;
  • Novēlota augļa intrauterīnā attīstība;
  • Grūtnieču horeja;
  • Gestoze, īpaši tās smagās izpausmes - preeklampsija un eklampsija;
  • Priekšlaicīgas dzemdības.

Ja ir aizdomas par antifosfolipīdu sindromu, reimatologi izraksta testus. Ir zināmi šādi laboratorijas kritēriji slimībai: antivielu klātbūtne kardiolipīna IgG vai IgM serumā vidējā vai augstā titrā, ko nosaka vismaz 2 reizes sešu nedēļu laikā, ja to nosaka, izmantojot standartizētu imūnanalīzes metodi, un sarkanās vilkēdes antigēnu, ko plazmā nosaka ar vismaz 2 reizes sešu nedēļu laikā, izmantojot standartizētu metodi. "Antifosfolītiskā sindroma" diagnozi nosaka reimatologi vismaz viena klīniskā un viena laboratorijas kritērija klātbūtnē..

Antifosfolipīdu sindroma profilakse un ārstēšana

Trombozes profilakse un ārstēšana antifosfolipīdu sindromā ir ne mazāk grūta kā pareiza diagnoze. Tas ir saistīts ar attīstības mehānismu neviendabīgumu, kas ir APS pamatā, klīnisko izpausmju neviendabīgumu un uzticamu laboratorijas un klīnisko parametru trūkumu, kas ļauj prognozēt trombotisko traucējumu recidīvu attīstību. Ārsti APS lieto tikai glikokortikoīdus, citotoksiskas zāles un plazmaferēzi, lai nomāktu pamatslimības aktivitāti vai katastrofālā antifosfolītiskā sindroma gadījumā. Citos gadījumos tie ir neefektīvi un pat kontrindicēti, jo ilgstoša hormonālā terapija potenciāli palielina atkārtotas trombozes risku, un daži citotoksiski līdzekļi izraisa antikoagulantu terapijas komplikāciju attīstību..

Tā kā ir liels trombozes atkārtotas veidošanās risks, lielākā daļa pacientu ar APS ilgstoši, dažreiz uz mūžu, saņem profilaktisku antikoagulantu terapiju. Izņēmums ir pacienti ar stabilu fosfolipīdu antivielu līmeņa normalizāciju, ja nav atkārtotas trombozes. Šajā gadījumā nevar pilnībā izslēgt atkārtotas trombozes risku, tāpēc Jusupovas slimnīcas reimatologi veic rūpīgu novērošanu. Personām ar paaugstinātu fosfolipīdu antivielu līmeni serumā, bet nav APS klīnisko pazīmju, tiek nozīmētas mazas aspirīna devas.

Aminohinolīna zālēm (hidroksihlorokvīnam) ir papildu profilaktiska iedarbība. Tas kavē trombocītu agregāciju un adhēziju, samazina trombu lielumu un pazemina lipīdu līmeni asinīs. Trombozes profilaksei pacientiem tiek nozīmēti netiešie antikoagulanti, galvenokārt varfarīns. Tā kā netiešo antikoagulantu lietošana palielina asiņošanas risku, ārstēšana tiek veikta stingrā laboratorijas un klīniskā uzraudzībā..

Ārstēšana ar varfarīnu var novērst atkārtotu vēnu trombozi, taču dažiem pacientiem ar artēriju trombozi tā nav efektīva. Viņi saņem kombinētu terapiju ar netiešiem antikoagulantiem un nelielu aspirīna vai dipiridamola devu. Tas ir vairāk pamatots jauniešiem bez asiņošanas riska faktoriem..

Akūtu trombotisku komplikāciju ārstēšanai APS tiek izmantots tiešs antikoagulants - heparīns un zāles ar zemas molekulmasas heparīnu. Katastrofālas APS ārstēšana tiek veikta, izmantojot visu intensīvas un pretiekaisuma terapijas metožu arsenālu, ko izmanto reimatisko slimību kritisko stāvokļu ārstēšanai. Pacientiem tiek veiktas plazmaferēzes sesijas, kuras tiek kombinētas ar visintensīvāko antikoagulantu terapiju, aizstājot ar svaigu saldētu plazmu. Ja nav kontrindikāciju, tiek veikta impulsu terapija ar glikokortikoīdiem un ciklofosfamīdu. Intravenozs imūnglobulīns (sandoglobulīns vai oktagāms).

Cik ilgi cilvēki dzīvo ar antifosfolipīdu sindromu? Prognoze galu galā ir atkarīga no atkārtotas trombozes riska. Lai novērstu komplikācijas, kas apdraud cilvēka dzīvi, pierakstieties pie reimatologa, zvanot uz kontaktu centru. Pacientu ar APL diagnosticēšana un ārstēšana ir sarežģīta. Jusupovas slimnīcas ārsti ar to veiksmīgi tiek galā.

Antifosfolipīdu sindroms

Antifosfolipīdu sindroms ir autoimūna patoloģija, kuras pamatā ir antivielu veidošanās pret fosfolipīdiem, kas ir galvenie šūnu membrānu lipīdu komponenti. Antifosfolipīdu sindroms var izpausties kā vēnu un artēriju tromboze, arteriāla hipertensija, vārstuļu sirds slimība, dzemdniecības patoloģija (parasts aborts, intrauterīnā augļa nāve, gestoze), ādas bojājumi, trombocitopēnija, hemolītiskā anēmija. Galvenie antifosfolipīdu sindroma diagnostiskie marķieri ir Ab kardiolipīnam un vilkēdes antikoagulantam. Antifosfolipīdu sindroma ārstēšana tiek samazināta līdz trombu veidošanās novēršanai, antikoagulantu un antiagregantu noteikšanai.

  • Cēloņi
  • Klasifikācija
  • Antifosfolipīdu sindroma simptomi
  • Diagnostika
  • Antifosfolipīdu sindroma ārstēšana
  • Prognoze
  • Ārstēšanas cenas

Galvenā informācija

Antifosfolipīdu sindroms (APS) ir traucējumu komplekss, ko izraisa autoimūna reakcija uz šūnu membrānās esošajām fosfolipīdu struktūrām. Angļu reimatologs Hjūzs 1986. gadā sīki aprakstīja šo slimību. Nav datu par antifosfolipīdu sindroma patieso izplatību; Ir zināms, ka nenozīmīgs antivielu līmenis pret fosfolipīdiem asins serumā ir atrodams 2-4% praktiski veselu cilvēku un augsts titrs - 0,2%. Antifosfolipīdu sindroms tiek diagnosticēts 5 reizes biežāk jaunu sieviešu (20-40 gadus vecu) vidū, lai gan vīrieši un bērni (ieskaitot jaundzimušos) var ciest no šīs slimības. Kā daudznozaru problēma antifosfolipīdu sindroms (APS) piesaista reimatoloģijas, dzemdniecības un ginekoloģijas, kardioloģijas speciālistu uzmanību.

Cēloņi

Antifosfolipīdu sindroma cēloņi nav zināmi. Tikmēr ir pētīti un noteikti faktori, kas veicina fosfolipīdu antivielu līmeņa paaugstināšanos. Tādējādi pārejošs antifosfolipīdu antivielu pieaugums tiek novērots vīrusu un bakteriālu infekciju (C hepatīts, HIV, infekciozā mononukleoze, malārija, infekciozais endokardīts utt.) Fona apstākļos. Pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi, reimatoīdo artrītu, Sjogrena slimību, nodozēto periarterītu un autoimūno trombocitopēnisko purpuru pacientiem ar augstu fosfolipīdu antivielu titru.

Antifosfolipīdu antivielu pārprodukciju var novērot ļaundabīgos jaunveidojumos, lietojot medikamentus (psihotropās zāles, hormonālos kontracepcijas līdzekļus utt.) Un atceļot antikoagulantus. Ir informācija par ģenētisko noslieci uz paaugstinātu antivielu pret fosfolipīdiem sintēzi indivīdiem, kuri ir HLA DR4, DR7, DRw53 antigēnu nesēji, un pacientu ar antifosfolipīdu sindromu radiniekiem. Parasti antifosfolipīdu sindroma attīstības imunobioloģiskie mehānismi prasa papildu izpēti un skaidrību..

Atkarībā no struktūras un imunogenitātes ir “neitrāli” (fosfatidilholīns, fosfatidiletanolamīns) un “negatīvi lādēti” (kardiolipīna, fosfatidilserīna, fosfatidilinozitola) fosfolipīdi. Antifosfolipīdu antivielu klase, kas reaģē ar fosfolipīdiem, ietver lupus antikoagulantu, Ab pret kardiolipīnu, beta2-glikoproteīna-1-kofaktora atkarīgos antifosfolipīdus utt. līdz hiperkoagulējamībai.

Klasifikācija

Ņemot vērā etiopatoģenēzi un gaitu, izšķir šādus antifosfolipīdu sindroma klīniskos un laboratoriskos variantus:

  • primārais - nav nekādas saiknes ar kādu pamata slimību, kas var izraisīt antifosfolipīdu antivielu veidošanos;
  • sekundārs - antifosfolipīdu sindroms attīstās uz citas autoimūnas patoloģijas fona;
  • katastrofāls - akūta koagulopātija, kas rodas ar vairāku iekšējo orgānu trombozi;
  • Antifosfolipīdu sindroma AFL negatīvais variants, kurā netiek atklāti slimības seroloģiskie marķieri (Ab līdz kardiolipīnam un vilkēdes antikoagulantam).

Antifosfolipīdu sindroma simptomi

Saskaņā ar pašreizējiem uzskatiem, antifosfolipīdu sindroms ir autoimūna trombotiska vaskulopātija. APS gadījumā bojājums var ietekmēt dažāda kalibra un lokalizācijas traukus (kapilārus, lielus vēnu un artēriju stumbrus), kas izraisa ārkārtīgi daudzveidīgu klīnisko izpausmju spektru, ieskaitot vēnu un artēriju trombozi, dzemdniecības patoloģiju, neiroloģiskus, kardiovaskulārus, ādas traucējumus, trombocitopēniju..

Biežākā un tipiskākā antifosfolipīdu sindroma pazīme ir atkārtota vēnu tromboze: apakšējo ekstremitāšu virspusējo un dziļo vēnu, aknu vēnu, aknu vārtu vēnu un tīklenes vēnu tromboze. Pacientiem ar antifosfolipīdu sindromu var rasties atkārtotas PE, plaušu hipertensijas, superior vena cava sindroma, Budd-Chiari sindroma un virsnieru mazspējas epizodes. Venozā tromboze ar antifosfolipīdu sindromu attīstās 2 reizes biežāk nekā arteriāla. Starp pēdējiem dominē smadzeņu artēriju tromboze, kas izraisa pārejošus išēmiskus lēkmes un išēmisku insultu. Citi neiroloģiski traucējumi var būt migrēna, hiperkinēze, krampju sindroms, sensorineirāla dzirdes zudums, redzes nerva išēmiska neiropātija, šķērsvirziena mielīts, demence, psihiski traucējumi.

Sirds un asinsvadu sistēmas bojājumus antifosfolipīdu sindromā papildina miokarda infarkts, intrakardiāla tromboze, išēmiska kardiomiopātija un arteriāla hipertensija. Diezgan bieži ir sirds vārstuļu bojājums - sākot no nelielas regurgitācijas, ko nosaka ehokardiogrāfija, līdz mitrālajai, aortas, trikuspidālajai stenozei vai nepietiekamībai. Kā daļa no antifosfolipīdu sindroma ar sirds izpausmēm diagnostikas, nepieciešama diferenciāldiagnoze ar infekciozu endokardītu, sirds miksoma.

Nieru izpausmes var ietvert gan vieglu proteīnūriju, gan akūtu nieru mazspēju. No kuņģa-zarnu trakta puses ar antifosfolipīdu sindromu ir hepatomegālija, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, mezenterālo trauku oklūzija, portāla hipertensija un liesas infarkts. Tipiskus ādas un mīksto audu bojājumus attēlo retikulārā lodeo, plaukstu un plantāru eritēma, trofiskās čūlas, pirkstu gangrēna; muskuļu un skeleta sistēma - aseptiska kaulu nekroze (augšstilba galva). Antifosfolipīdu sindroma hematoloģiskās pazīmes ir trombocitopēnija, hemolītiskā anēmija, hemorāģiskas komplikācijas.

Sievietēm APS bieži atklāj saistībā ar dzemdniecības patoloģiju: atkārtots spontāns aborts dažādos laikos, intrauterīnā augļa augšanas aizture, placentas nepietiekamība, gestoze, hroniska augļa hipoksija, priekšlaicīgas dzemdības. Pārvaldot grūtniecību sievietēm ar antifosfolipīdu sindromu, akušierim ginekologam jāņem vērā visi iespējamie riski.

Diagnostika

Antifosfolipīdu sindroms tiek diagnosticēts, pamatojoties uz klīniskajiem (asinsvadu tromboze, saasināta dzemdību vēsture) un laboratorijas datiem. Galvenie imunoloģiskie kritēriji ietver vidēja vai augsta līmeņa anti-kardiolipīna IgG / IgM antivielu un sarkanās vilkēdes antikoagulanta noteikšanu asins plazmā divreiz sešu nedēļu laikā. Diagnoze tiek uzskatīta par uzticamu, ja tiek apvienoti vismaz viens galvenais klīniskais un laboratorijas kritērijs. Papildu antifosfolipīdu sindroma laboratorijas pazīmes ir viltus pozitīvs RW, pozitīva Kumbsa reakcija, palielināts antinukleārā faktora titrs, reimatoīdais faktors, krioglobulīni, antivielas pret DNS. Parādīts arī KLA, trombocītu, bioķīmisko asins analīžu, koagulogrammas pētījums.

Grūtniecēm ar antifosfolipīdu sindromu nepieciešams kontrolēt asins koagulācijas sistēmas rādītājus, dinamisku augļa ultraskaņu un Doplera uteroplacentārās asinsrites ultrasonogrāfiju, kardiogrāfiju. Iekšējo orgānu trombozes apstiprināšanai tiek veikta galvas un kakla trauku, nieru trauku, ekstremitāšu artēriju un vēnu, acu trauku utt. Ultraskaņas skenēšana. Ehokardiogrāfijas laikā tiek atklātas izmaiņas sirds vārstuļu bukletos..

Diferenciāldiagnostikas pasākumiem jābūt vērstiem uz to, lai izslēgtu izplatīto intravaskulāro koagulāciju, hemolītiski urēmisko sindromu, trombocitopēnisko purpuru uc.

Antifosfolipīdu sindroma ārstēšana

Antifosfolipīdu sindroma terapijas galvenais mērķis ir novērst trombemboliskas komplikācijas. Režīma brīži paredz mērenas fiziskās aktivitātes, atteikšanos ilgstoši uzturēties nekustīgā stāvoklī, nodarboties ar traumatiskiem sporta veidiem un ilgiem gaisa ceļojumiem. Sievietēm ar antifosfolipīdu sindromu nedrīkst nozīmēt perorālos kontracepcijas līdzekļus, un pirms grūtniecības plānošanas obligāti jākonsultējas ar akušieri-ginekologu. Grūtniecēm visā grūtniecības laikā tiek parādīts, ka viņi lieto mazas glikokortikoīdu un antiagregantu līdzekļus, ievada imūnglobulīnu, heparīna injekcijas hemostasiogrammas parametru kontrolē.

Narkotiku terapija pret antifosfolipīdu sindromu var ietvert netiešo antikoagulantu (varfarīna), tiešo antikoagulantu (heparīna, kalcija nadroparīna, nātrija enoksaparīna), antiagregantu (acetilsalicilskābes, dipiridamola, pentoksifilīna) iecelšanu. Profilaktiska antikoagulanta vai antiagregantu terapija lielākajai daļai pacientu ar antifosfolipīdu sindromu tiek veikta ilgu laiku, un dažreiz visu mūžu. Antifosfolipīdu sindroma katastrofālajā formā ir norādīta lielu glikokortikoīdu un antikoagulantu devu iecelšana, plazmaferēzes sesijas, svaigi sasaldētas plazmas pārliešana utt..

Prognoze

Savlaicīga diagnostika un profilaktiskā terapija palīdz izvairīties no trombozes attīstības un atkārtošanās, kā arī cer uz labvēlīgu grūtniecības un dzemdību iznākumu. Ar sekundāru antifosfolipīdu sindromu ir svarīgi kontrolēt pamata patoloģijas gaitu, novērst infekcijas. Prognoziski nelabvēlīgi faktori ir antifosfolipīdu sindroma kombinācija ar SLE, trombocitopēnija, strauja Ab titra palielināšanās līdz kardiolipīnam un pastāvīga arteriāla hipertensija. Visiem pacientiem, kuriem diagnosticēts antifosfolipīdu sindroms, reimatologs jāuzrauga, periodiski kontrolējot slimības seroloģiskos marķierus un hemostasiogrammas parametrus.

Kā attīrīt asinsvadus no holesterīna plāksnēm un asins recekļiem?

Kāpēc tas zvana manās ausīs